Effects of SRC kinase inhibitors on antigen specific T-cell-activation and proliferation

SRC激酶抑制剂对抗原特异性T细胞活化和增殖的影响

• 批准号: 30964970
• 负责人: Privatdozentin Dr. Ruth Seggewiss-Bernhardt
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik und Poliklinik II
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/30964970?language=en
• 关键词: Effects; SRC; kinase; inhibitors; antigen

Tyrosine Kinase Inhibitoren wie Imatinib (Glivec¿) werden seit einiger Zeit zur spezifischen Krebsbehandlung eingesetzt. Imatinib ist inzwischen Standardtherapie der chronischen myeloischen Leukämie (CML). Zunehmend wird Imatinib auch im Rahmen der allogenen Transplantation eingesetzt, obwohl unklar ist, wie sich Imatinib auf Gesamtverlauf, Infektionen oder ¿graft versus host¿ (GVH) und ¿graft-versus-leukemia¿ (GVL) Effekte auswirkt. In vitro supprimiert Imatinib T-Zell-Aktivierung und Proliferation, möglicherweise durch SRC Kinase Inhibition. Vorläufige Ergebnisse klinischer Studien sind widersprüchlich. Darüber hinaus kämpft Imatinib mit Problemen der Resistenzentwicklung. Mehrere SRC Kinase Inhibitoren sind in der klinischen Entwicklung. Einer ist der duale ABL/SRC Kinase Inhibitor BMS-354825, der derzeit in internationalen klinischen Studien getestet wird. SRC Kinasen sind an einer Vielzahl von inhibitorischen Signaltransduktionswegen in T-Zellen beteiligt. T-Zellen kontrollieren virale Infektionen und vermitteln GVH und GVL Effekte. Mögliche immunsuppressive R. Seggewiß SRC Kinase Inhibitors Effekte dieser SRC Kinase Inhibitoren könnten daher die Inzidenz und Schwere von Infektionen oder den Ausgang einer Transplantation beeinflussen. In dieser Studie sollen die Effekte von SRC Kinase Inhibitoren auf Antigen-spezifische T-Zell-Aktivierung und Proliferation evaluiert. Ein besonderer Fokus wird die Untersuchung der Effekte dieser Inhibitoren auf spezifische virale und Leukämie-spezifische T-Zellen, als auch auf unterschiedliche T-Zell-Untergruppen (Naive, Effektor und Gedächtnis-Zellen) liegen. Die Effekte von BMS-354825 werden mit denen von Staurosporin verglichen, da dieser die Basis für mehrere SRC Kinase Inhibitoren in klinischer Entwicklung war. Die Studie wird möglicherweise zur Entwicklung neuer Immunsuppressiva beitragen.

酪氨酸激酶抑制剂与伊马替尼（Glivec）一样，具有独特的抗肿瘤作用。伊马替尼是慢性粒细胞白血病（CML）的标准治疗药物。伊马替尼也可用于同种异体移植，但目前还不清楚伊马替尼对移植物抗宿主（GVH）和移植物抗白血病（GVL）的影响。体外支持伊马替尼T-Zell-Aktivierung und Proliferation，通过SRC激酶抑制进行抑制。Vorläufige Ergebnisse klinischer speaken sind widersprüchlich.您可以使用伊马替尼解决耐药性问题。许多SRC激酶抑制剂在临床发展中起作用。一种ABL/SRC激酶抑制剂BMS-354825，在国际临床上已得到广泛应用。SRC Kinasen sind an einer Vielzahl von T-Zellen beteiligt. T-Zellen控制病毒感染并检测GVH和GVL效应。Mögliche免疫抑制R.分段SRC激酶抑制剂对SRC激酶抑制剂的影响取决于感染或移植的影响。本研究探讨SRC激酶抑制剂对抗原特异性T细胞活化和增殖的影响。一个更好的焦点将研究抑制剂对病毒和白血病的影响，也将研究对T-Zell-Untergruppen（天真、影响和Gedächtnis-Zellen）的影响。BMS-354825韦尔登的作用与星形孢菌素的作用有关，这是临床发展中SRC激酶抑制剂的基础。该研究将进一步促进免疫抑制的新发展。