加齢による記憶汎化を誘起する神経回路の解明

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本年度は、「記憶固定時に回収できなかったグルタミン酸によるDA神経細胞の活動上昇が、加齢体の記憶汎化の原因である」という仮説についてさらに検証を加えた。(1) 加齢体では学習により形成された記憶痕跡細胞が学習後、正常に維持されることを示した。(2)加齢体で生じる、記憶読み出し時の記憶痕跡細胞の非特異的な活性化は学習後のグルタミン酸シグナルを抑制することでレスキューされることを示した。(3)学習後に活性化すべきグルタミン酸トランスポーターが機能しないことが、過剰なグルタミン酸による記憶汎化の原因となることを薬理学、遺伝学を用いて示した。(4)加齢体ではDA神経が長期記憶学習により増加したグルタミン酸の影響を受ける。この時、DA神経細胞表面上のグルタミン酸レベルの増加だけでなく、DA神経細胞のグルタミン酸受容体の発現量の増加もDA神経細胞の活動上昇に寄与していることをイメージング解析およびQPCRを用いて確認した。