加齢性記憶障害の分子メカニズムの解析

年龄相关记忆障碍的分子机制分析

• 批准号: 17021052
• 负责人: 齋藤 実
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17021052/
• 关键词: 老化; ショウジョウバエ; 遺伝子; 学習記憶

加齢による学習・記憶力の低下(Age-related Memory Impairment : AMI)はアルツハイマー病などの病変を示さない健常老人でも起こる脳老化の重要な表現型である。我々は寿命の短いショウジョウバエを新たなモデル動物としたAMIの遺伝学的解析を行い1)AMIは神経ペプチドをコードするamnesiac(amn)遺伝子依存性の記憶過程の特異的な障害を反映していること、2)従ってamn変異体ではもはや加齢による記憶低下が起こらないことなどを見出した。Amnペプチドは記憶に重要な脳部位であるキノコ体でcAMP経路を活性化し、情報伝達を調節することが示唆されている。しかし、amnの発現は加齢による低下を示さず、amnを野生型で過剰発現させてもAMIは抑制されない。こうした結果からamnより下流(キノコ体)の記憶情報伝達系にAMIの原因があると仮説を立て、本研究ではキノコ体に発現が予想される遺伝子のランダムな変異体系統でAMI変異体の検索を行った。その結果、驚くべきことにPKA触媒部位をコードする遺伝子DC0のヘテロ変異体(DC0/+)では若い野生型と同じ記憶力を加齢体となっても保持していることを見出した。DC0-PKAはキノコ体で高い発現を示し、DC0/+のPKA活性は野生型の約60%だった。さらにDC0-PKAをキノコ体で発現させるとDC0/+でもAMIが起こること、またキノコ体で強い発現を示すcAMP分解酵素の変異体dncではPKAの活性が亢進し、AMIが促進していることなどから、キノコ体でのPKA活性がAMIを引き起こすことが示された。一方DC0-PKAの活性はAMIの発現に伴う変化を示さなかったことから、加齢によるPKA活性上昇ではなく、リン酸化されたPKA基質の長期に亘る蓄積などによりAMIが起こることが示唆された。

Age-related Memory Impairment (AMI) is an important phenotype of aging. 1)AMI is a reflection of specific impairments in memory processes related to the dependency of amnesiac(amn) genes on the brain; 2) AMI is a reflection of memory impairment related to the increase in memory loss. The cAMP pathway is activated and information is transmitted to and from important parts of the body. The expression of AMI in the wild type of AMN is inhibited by the presence of AMN in the wild type of AMN. The results of this study are as follows: (1) The causes of AMI in the downstream memory information transmission system are discussed.(2) The occurrence of AMI in the downstream memory information transmission system is expected to be discussed in this study. The result is that the PKA catalyst site is different (DC0/+) from the wild type. DC0-PKA activity is about 60% higher than that of wild type. DC0-PKA is activated in the presence of DC0/+, AMI is activated in the presence of DC0/+, cAMP is activated in the presence of DC0/+, cAMP is activated in the presence of DC0/+, cAMP is activated in the presence of DC0/+, and AMI is activated in the presence of DC0/+. The activity of DC0-PKA increased with the development of AMI, and the activity of PKA increased with the development of AMI, and the activity of PKA increased with the development of AMI.

项目成果

NMDA receptors mediate olfactory learning and memory in Drosophila

• DOI: 10.1016/j.cub.2005.02.059
• 发表时间: 2005-04-12
• 期刊: CURRENT BIOLOGY
• 影响因子: 9.2
• 作者: Xia, SZ;Miyashita, T;Chiang, AS
• 通讯作者: Chiang, AS

Transcriptional repression induces a slowly progressive atypical neuronal death associated with changes of YAP isoforms and p73.

• DOI: 10.1083/jcb.200509132
• 发表时间: 2006-02-13
• 期刊: The Journal of cell biology
• 作者: Hoshino M;Qi ML;Yoshimura N;Miyashita T;Tagawa K;Wada Y;Enokido Y;Marubuchi S;Harjes P;Arai N;Oyanagi K;Blandino G;Sudol M;Rich T;Kanazawa I;Wanker EE;Saitoe M;Okazawa H
• 通讯作者: Okazawa H

Drosophila as a novel animal model for studying the genetics of age-related memory impairment.

果蝇作为研究与年龄相关的记忆障碍遗传学的新型动物模型。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Rev.Neurosci. 16
• 作者: Saitoe;M. et al.
• 通讯作者: M. et al.