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海馬CA1ー膨大後部皮質間の単シナプス抑制性神経回路構造の分子基盤を探る

探索海马CA1与壶腹后皮层之间单突触抑制性神经回路结构的分子基础

基本信息

批准号：
20K06899
负责人：
宮下俊雄
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

海馬CA1より膨大後部皮質へ投射し、この領野間の単シナプス神経回路を構築するGABA作動性ニューロンに着目し研究を行っている。このGABA作動性ニューロンにはシナプス性膜タンパクをコードするNetrinG1が特異的に発現している。そこでGABA作動性ニューロン特異的にNetrinG1を欠損するトランスジェニックマウス系統(‘NetrinG1 flox/vGAT-cre)を用いてその軸索走行を検証する為に、海馬へCre依存的に蛍光タンパクを発現するAAVベクターを注入した。組織学的解析の結果NetrinG1の欠損により軸索走行に異常が起きることが確認できた。関連文献より、この軸索走行の異常には軸索伸展時の膨大後部皮質におけるマイクログリアの動態が影響を与えているのではないかと考え、マイクログリアのマーカーであるIba1に対する抗体染色を行い検証した。結果としては積極的にマイクログリアが関わるという結論を得ることはできなかった。実際には海馬GABA作動性ニューロンの軸索は割合として低くNetrinG1-マイクログリア連動が起きるとしても本欠損マウスでの検証は難しいと考えた。しかし本実験の遂行過程で膨大後部皮質の発達期における特徴的なマイクログリアの分布パターンを認めた、解剖学会にて発表した。この軸索走行異常が引き起こす神経ネットワークの異常を明らかにするために、越シナプス的に感染するAAV1ベクター並びに越シナプス的に輸送されるWGA:mCherryをつかい、NetrinG1欠損マウスの海馬―膨大後部皮質間の後シナプス細胞の分布を検証している。また、この投射型GABA作動性ニューロンの分子特性をスクリーニングし、リーリンや他のいくつかの分子がこの細胞に発現することが明らかとなった。本細胞の分子特性がだいぶ明らかになってきた。

The study of GABA activation in hippocampal CA1 region was carried out. This GABA activation pathway is unique to Netrin G1. The GABA action-specific NetrinG1 flox/vGAT-cre system is used to detect and detect axonal travel, and hippocampus Cre-dependent NetrinG1 flox/vGAT-cre is used to detect and detect axonal travel. Histological analysis results Netrin G 1 is deficient in damage and abnormal in axonal course. According to related literature, this abnormality in axonal routing affects the dynamics of melatonin in the enlarged posterior cortex during axonal extension. This was demonstrated by antibody staining for Iba1 in melatonin. The result is positive. In fact, the hippocampus GABA activity is very difficult to detect. The development of the posterior cortex is characterized by its distribution and anatomy. The distribution of AAV1 cells in the hippocampus and posterior cortex of the hippocampus was examined by the transmission of WGA:mCherry and Netrin G1 damage. The molecular properties of projective GABA activators are characterized by their presence in cells. The molecular characteristics of this cell are very different.