アレルギー疾患の病態形成に関与する常在細菌と自然免疫細胞応答の解析

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アレルギー疾患や寄生虫感染における生体防御では、主に2型の免疫応答が関与することが知られている。特に炎症初期のヘルパーT細胞のTh2細胞への分化を促すIL-4を産生する自然免疫細胞と外来因子を認識する受容体については、ほとんど明らかになっていない。皮膚，粘膜系に存在する常在細菌が産生する分子や環境中の植物由来分子などのタンパク質や代謝産物は、Th2バランスに影響を与え、アレルギー疾患などの慢性炎症の発症や増悪に関与していると考えられる。常在細菌由来の生理活性分子群による免疫反応の分子メカニズムを明らかにすることは、健康維持や疾患発症の発症や悪化を含めたQOLを考える上で重要な課題である。本研究課題では、IL-4, IL-13等のTh2サイトカイン産生や化学伝達分子放出を指標にブドウ球菌由来分子や植物由来分子について、免疫制御作用を調べた。黄色ブドウ球菌由来の分子は、マスト細胞や好塩基球に対して、Th2サイトカインなどを誘導する分子やIgE/抗原刺激を増強する作用を持つ分子が存在することを明らかにした。その一方で、表皮ブドウ球菌由来分子は、IL-4産生を誘導せず、IL-6やIL-12p40などの1型のサイトカイン産生を誘導した。好塩基球を活性化する表皮ブドウ球菌由来分子は複数あり、分泌分子と菌体成分があることを観察できている。また、植物由来プロテアーゼアレルゲンについても、スクリーニングを行ったところ、受容体の候補遺伝子を同定した。これらの分子の解析を行うことで新しいアレルギーなどの治療標的分子を同定できる可能性がある。