アレルギー疾患の病態形成に関与する常在細菌と自然免疫細胞応答の解析

分析参与过敏性疾病发病机制的常驻细菌和先天免疫细胞反应

基本信息

批准号：
20K07017
负责人：
肥田重明
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

アレルギー疾患や寄生虫感染における生体防御では、主に2型の免疫応答が関与することが知られている。特に炎症初期のヘルパーT細胞のTh2細胞への分化を促すIL-4を産生する自然免疫細胞と外来因子を認識する受容体については、ほとんど明らかになっていない。皮膚，粘膜系に存在する常在細菌が産生する分子や環境中の植物由来分子などのタンパク質や代謝産物は、Th2バランスに影響を与え、アレルギー疾患などの慢性炎症の発症や増悪に関与していると考えられる。常在細菌由来の生理活性分子群による免疫反応の分子メカニズムを明らかにすることは、健康維持や疾患発症の発症や悪化を含めたQOLを考える上で重要な課題である。本研究課題では、IL-4, IL-13等のTh2サイトカイン産生や化学伝達分子放出を指標にブドウ球菌由来分子や植物由来分子について、免疫制御作用を調べた。黄色ブドウ球菌由来の分子は、マスト細胞や好塩基球に対して、Th2サイトカインなどを誘導する分子やIgE/抗原刺激を増強する作用を持つ分子が存在することを明らかにした。その一方で、表皮ブドウ球菌由来分子は、IL-4産生を誘導せず、IL-6やIL-12p40などの1型のサイトカイン産生を誘導した。好塩基球を活性化する表皮ブドウ球菌由来分子は複数あり、分泌分子と菌体成分があることを観察できている。また、植物由来プロテアーゼアレルゲンについても、スクリーニングを行ったところ、受容体の候補遺伝子を同定した。これらの分子の解析を行うことで新しいアレルギーなどの治療標的分子を同定できる可能性がある。

众所周知，2型免疫反应主要参与过敏性疾病和寄生虫感染中的生物防御。特别是，关于产生IL-4的先天免疫细胞的揭示很少，这在炎症的早期刺激了辅助T细胞向Th2细胞的分化，以及识别异物因素的受体。蛋白质和代谢产物，例如驻留细菌在皮肤和粘膜系统中产生的分子，以及环境中植物来源的分子，都会影响Th2平衡，并被认为参与了慢性炎症的发展和加剧，例如过敏性疾病。在考虑生活质量（包括疾病的发展和恶化）时，确定源自居民细菌的生物活性分子的免疫反应的分子机制是一个重要问题。在该研究主题中，我们使用Th2细胞因子生产和化学传播的分子释放作为指标，研究了葡萄球菌和植物衍生分子的免疫调节作用。据揭示，源自金黄色葡萄球菌的分子存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞上，这些分子诱导Th2细胞因子和分子，具有增强IgE/抗原刺激的作用。另一方面，源自葡萄球菌表皮的分子不会诱导IL-4产生，而是诱导1型细胞因子（例如IL-6和IL-12P40）的产生。有多个来自表皮葡萄球菌激活嗜碱性粒细胞的分子，已经观察到存在分泌的分子和细菌细胞成分。此外，筛选植物来源的蛋白酶过敏原以鉴定候选受体基因。通过分析这些分子，可以鉴定出新的治疗靶标分子，例如过敏。