転写因子欠損による肥満細胞機能の異常と炎症性皮膚疾患への関与

转录因子缺乏导致肥大细胞功能异常及其与炎症性皮肤病的关系

• 批准号: 15790198
• 负责人: 肥田 重明
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790198/
• 关键词: 肥満細胞; 好塩基球; 炎症性皮膚炎; Th2; IFN regulatory factor-2; インターロイキン3; インターロイキン4; インターフェロン; 樹状細胞; IgE; IRF

申請者はこれまでに転写因子IFN regulatory factor-2(IRF-2)欠損マウスを用いてIRF-2の演繹制御機構に関して解析してきた。本研究ではIRF-2欠損マウスの皮膚炎発症における肥満細胞の関与を明らかにし、さらにIRF-2欠損マウスで認められるTh2分化亢進、特に好塩基球とT細胞の相互作用に関しても明らかにした。具体的には肥満細胞の皮膚炎発症への関与を検討するために、肥満細胞欠損マウス(KIT^<Wv/Wv>)との交配により、IRF-2 x KIT^<Wv/Wv>二重遺伝子変異マウスを作成した。組織学的に皮膚の肥満細胞はほとんど存在しないにも関らず、単核球浸潤や表皮の肥厚も確認され、二重遺伝子変異マウスも皮膚炎を発症したことから肥満細胞は皮膚炎発症に必須でないと考えられる。しかしながら二重変異マウスは、IRF-2欠損マウスで認められたTh2シフトが消失していることを見出した。本研究ではIRF-2欠損マウスの末梢の好塩基球が異常増加していることに注目し、Th2シフトと好塩基球の関連性について検討した。好塩基球とT細胞の相互作用及び分子機構を明らかにするためにT細胞受容体トランスジェニックマウスを用いin vitroのT細胞分化系を構築した。その結果、好塩基球の数に相関して、Th2分化傾向が認められた。この現象は活性化T細胞より産生されたIL-3が好塩基球に作用し、IL-4産生が増強される結果であることも証明した。興味深いことにIRF-2欠損マウス由来骨髄細胞はIL-3に対する反応が亢進していた。IRF-2 x STAT6及びIRF-2 x IRFAR1二重変異マウスの結果から、好塩基球の増殖はIRF-2欠損マウスのTh2シフトの結果ではなく、IFNシグナルに非依存的な機序によるもので、新たなIRF-2の遺伝子転写制御機構の存在を明らかにした。

The applicant is responsible for writing the factor IFN regulatory factor-2 (IRF-2). The IRF-2 system is used to analyze the performance of the machine. In this study, we studied the relationship between IRF-2 deficiency, dermatitis, hyperdifferentiation of Th2, hyperdifferentiation of Th2, and the interaction between hypertrophied Th2 and T cells. Specific fat cell

项目成果

IRF2遺伝子欠損マウスにおける脾臓及び皮膚に存在するCD4^+樹状細胞の分化異常の解析

IRF2基因缺陷小鼠脾脏和皮肤CD4^+树突状细胞异常分化分析

• 发表时间: 2004
• 期刊: Proceedings of the National Academy Sciences of the United States of America. 101・11
• 作者: Eri Ichikawa;Shigeaki Hida;et al.
• 通讯作者: et al.

IFN regulatory factor-2 deficiency revealed a novel checkpoint critical for the generation of peripheral NK cells

• DOI: 10.4049/jimmunol.174.10.6005
• 发表时间: 2005-05-15
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Taki, S;Nakajima, S;Hida, S
• 通讯作者: Hida, S

Eri Ichikawa: "Defective development of splenic and epidermal CD4^+ dendritic cells in mice deficient for IFN regulatory factor-2"Proceedings of the National Academy of Sciences of United States of America. (In press). (2004)

Eri Ichikawa：“IFN调节因子-2缺陷的小鼠中脾和表皮CD4+树突状细胞的发育缺陷”美国国家科学院院刊。