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The regulatory mechanisms of mitochondrial permeability transition revealed by yeast genomics and proteomic analysis

酵母基因组学和蛋白质组学分析揭示线粒体通透性转变的调控机制

基本信息

批准号：
20K07050
负责人：
山本武範
金额：
$ 2.75万
依托单位：
National Institute of Health Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07050/
关键词：
ミトコンドリア透過性遷移カルシウムプロテオミクス酵母

项目摘要

ミトコンドリア膜の透過性が上昇する現象である「透過性遷移」はミトコンドリア内の細胞死誘導因子を放出させるマシナリーであり、細胞死実行のトリガーとして機能している。透過性遷移は、虚血再還流障害やアルツハイマー病などの発症と密接に関与しており、透過性遷移を制御できる化合物は有効な治療薬になると期待される。このため、分子標的となる透過性遷移の制御因子の同定が求められているが、ミトコンドリアは生命機能に必須であるため、構成遺伝子のノックアウト動物は構築が難しく、研究が難航していた。申請者はミトコンドリアの機能を失っても生育が可能な酵母に注目し、酵母のミトコンドリアに透過性遷移を誘導する実験系を世界に先駆けて確立した。本申請では、この酵母を使った解析系に先端プロテオミクス解析を併用した新規戦略で、透過性遷移の制御因子を同定することを目指すことを目的とする。初年度は、透過性遷移に関与するタンパク質を探索するための先端的プロテオミクス解析に関する条件検討を行い、至適な解析条件を決定することができた。また、この条件を用いて、ミトコンドリアタンパク質を対象として、透過性線の新規制御因子の探索を開始した。

The phenomenon of "permeability migration" in cell death induction factor release in cell death process Permeability transfer, deficiency of blood flow barrier, disease development, close contact, permeability transfer inhibition, compounds are expected to have therapeutic effects. It is difficult to study the identity of factors controlling the permeability of molecular targets and to construct animal structures. The applicant has established a system for the induction of permeability in yeast cells without the function of cell proliferation. In the present application, the yeast analysis system includes a new analysis strategy, a control factor for permeability migration, and a target analysis strategy. In the first year, the permeability of the migration is related to the quality of the exploration, the end of the analysis, the conditions of the analysis, and the determination of the conditions. The exploration of new control factors for transmission lines begins with the application of these conditions and the exploration of quality control factors for transmission lines.