歯周病関連疾患を予防・改善する抗糖化及び抗歯周病原菌活性プレニル誘導体の探索研究

昨年度に引き続き、歯周病菌の増殖抑制活性物質の探索、ならびに、糖化最終産物の生成を阻害する化合物の探索を行った。歯周病菌Porphyromonas gingivalis（以下、Pgと略）増殖抑制活性の観測されたウィキョウのヘキサン抽出物（HEF）の詳細な分離精製の結果、ペトロセリン酸（cis-6-octadecenoic acid）をHEFの主要な抗菌性化合物として同定した。さらにHEFの抗菌活性について検討した結果、Pgに対して迅速な溶菌活性とタンパク質分解酵素ジンジパイン阻害活性という2つの異なる重要な作用があることがわかった。また、HEFは細菌表面のダイナミクスに影響を与え、押し出し型のナノ構造体の出現やOMVの過剰産生をもたらすことが示された。さらに、HEFはRagA/RagBに富むOMVの細胞外放出を引き起こすことで、Pgに必須のRagA/RagB輸送機構を劇的に枯渇させることも明らかになった。飲食可能な抗糖化素材の探索の一環として、プレニル誘導体の豊富なホップについて活性化合物の同定を目的に成分研究を行った。抗CMA（Nε-(carboxymethyl)arginine）抗体を用いたELISA法によるCMA生成阻害試験を指標に各種クロマトグラフィー（分子篩カラムSephadex LH-20、分取HPLC（ODS、Phenyl、HILIC等））を繰り返し分離精製を行った。その結果、ホップの代表成分であるキサントフモールをはじめとするプレニルカルコン、プレニルフラボノイド類を7種類得ることができた。各化合物のCMA生成阻害活性はイカリソウより得られたプレニルフラボノイドepimedokoreanin Bに比べて弱いながらもキサントフモールDに最も強い活性が認められた。

昨年度に引き続き、歯周病菌の増殖抑制活性物質の探索、ならびに、糖化最終産物の生成を阻害する化合物の探索を行った。歯周病菌Porphyromonas gingivalis（以下、Pgと略）増殖抑制活性の観測されたウィキョウのヘキサン抽出物（HEF）の詳細な分離精製の結果、ペトロセリン酸（cis-6-octadecenoic acid）をHEFの主要な抗菌性化合物として同定した。さらにHEFの抗菌活性について検討した結果、Pgに対して迅速な溶菌活性とタンパク質分解酵素ジンジパイン阻害活性という2つの異なる重要な作用があることがわかった。また、HEFは細菌表面のダイナミクスに影響を与え、押し出し型のナノ構造体の出現やOMVの過剰産生をもたらすことが示された。さらに、HEFはRagA/RagBに富むOMVの細胞外放出を引き起こすことで、Pgに必須のRagA/RagB輸送機構を劇的に枯渇させることも明らかになった。飲食可能な抗糖化素材の探索の一環として、プレニル誘導体の豊富なホップについて活性化合物の同定を目的に成分研究を行った。抗CMA（Nε-(carboxymethyl)arginine）抗体を用いたELISA法によるCMA生成阻害試験を指標に各種クロマトグラフィー（分子篩カラムSephadex LH-20、分取HPLC（ODS、Phenyl、HILIC等））を繰り返し分離精製を行った。その結果、ホップの代表成分であるキサントフモールをはじめとするプレニルカルコン、プレニルフラボノイド類を7種類得ることができた。各化合物のCMA生成阻害活性はイカリソウより得られたプレニルフラボノイドepimedokoreanin Bに比べて弱いながらもキサントフモールDに最も強い活性が認められた。