糖鎖のクラスター効果を応用したガン細胞増殖抑制活性リポソームの創製

利用糖链的簇效应创建抑制癌细胞生长的脂质体

• 批准号: 11771387
• 负责人: 池田 剛
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771387/
• 关键词: 糖鎖; クラスター効果; リポソーム; ガン細胞増殖抑制活性; グリコシル化

糖鎖のクラスター効果によるガン細胞増殖抑制活性の向上を検討するために,糖質リガンドの効率的供給法の開発ならびに糖鎖をリガンドとしたリポソーム形成の条件検討を行った。リポソームを形成させる糖質リガンドとして,ジオスシンの糖鎖部分・カコトリオースを用いた。カコトリオース配糖体のアグリコン部として,ジオスゲニン,グリチルリチン酸,コレステロールを用いた。前年度は,カコトリオース糖供与体の効率的な合成スキームを立案・実践した。本年度は,アリルグルコサイドの3,6位選択的ピバロイル化条件の最適化により,カコトリオース糖供与体の収率を6行程,全20%から32%に向上させた。一方,カコトリオース糖供与体とアグリコン部のグリコシル化において,前年度は,反応生成物は主に非天然型のα-結合体としてしか得られなかった。本年度は,反応溶媒を塩化メチレンからアセトニトリルに変更することで,天然型のβ-結合体を主生成物として得ることが出来た。尚,α/β配糖体は,ODSカラムクロマトにより簡便に分離できる。次に,糖鎖のクラスター効果を検討する前に,ジオスゲニン,グリチルリチン酸,コレステロールのαならびにβカコトリオース配糖体6検体と別途調製したカコトリオースのガン細胞PC-12(ヒト肺ガン由来)とHCT116(ヒト大腸ガン由来)に対する増殖抑制効果を測定した。その結果,ジオスゲニンのβカコトリオース配糖体,即ち,ジオスシンのみに活性が認められた。このことから,アグリコンはステロイド骨格,糖鎖(カコトリオース)はβ結合であることが,活性発現に必須であることが示唆された。そこで,各種濃度のジオスシンのホスファチジルコリン(卵黄製)リポソームの調製を行った。今後,調製したリポソームのガン細胞PC-12,HCT116に対する増殖抑制試験を行い,糖鎖のクラスター効果を検証する予定である。

为了研究由于聚糖链的簇效应而改善癌细胞生长抑制活性，我们开发了一种有效的方法来提供碳水化合物配体，并检查了使用聚糖作为配体的脂质体形成的条件。用作形成脂质体的碳水化合物配体的二旋糖类碳水化合物配体。氟甲酸酯和胆固醇被用作糖糖苷的粘合剂部分。在上一年，我们制定并实施了一种为糖剂供体的有效合成方案。今年，通过优化烯丙基葡萄糖苷的pivaloylation条件，在6笔行程中，cacotriose糖供体的产量从20％提高到了32％。另一方面，在粘液三糖供体的糖基化和aglycone部分的糖基化中，反应产物在上一年主要作为非天然α-偶联物获得。今年，通过将反应溶剂从甲基氯化物更改为乙腈，可以获得天然β-偶联物作为主要产物。此外，α/β糖苷可以通过ODS色谱柱色谱很容易分离。接下来，在检查聚糖的聚类作用之前，苏替糖的生长抑制作用对硫酸糖蛋​​白，糖酸和胆固醇的6个标本，以及6个标本的α和β-核酸糖苷的标本，分别从苏氏蛋白癌细胞PC-12和HURMONE CANCR CANCAR分别测量。结果，仅观察到氟糖苷的β-核酸糖苷，即dioscin。这表明aglycone是类固醇骨骼，β键 - 糖（cacotriose）对于活性表达至关重要。因此，制备了各种浓度的二下磷脂酰胆碱（蛋黄）脂质体。将来，我们将对制备的脂质体PC-12和HCT116对癌细胞进行生长抑制测试，以验证聚糖簇的作用。

项目成果

池田 剛: "Anti-herpes Virus Activity of Solanum Steroidal Glycosides"Biological & Pharmaceutical Bulletin. 23(3)(in press). (2000)

Tsuyoshi Ikeda：“茄属甾体糖苷的抗疱疹病毒活性”《生物与制药通报》23(3)（印刷中）。

池田 剛: "Synthesis of Neosaponins Carrying Oligosaccharides from Natural Products"Heterocycles. 52(2). 775-798 (2000)

Tsuyoshi Ikeda：“从天然产物中合成携带寡糖的新皂苷”Heterocycles 52(2) (2000)。

T.Ikeda,J.Ando,X.-H.Zhu,H.Tsumagari,T.Nohara,K.Yokomizo,M.Ueda: "Anti-herpes Virus Activity of Solanum Steroidal Glycosides"Biol.Pharm.Bull.. 23(3). 363-364 (2000)

T.Ikeda,J.Ando,X.-H.Zhu,H.Tsumagari,T.Nohara,K.Yokomizo,M.Ueda：“茄类固醇苷的抗疱疹病毒活性”Biol.Pharm.Bull.. 23

池田 剛: "A New Triterpenoid from Crataegus cuneata"Chemcal & Pharmaceutical Bulletin. 47(10). 1487-1488 (1999)

Tsuyoshi Ikeda：“来自山楂的新三萜”《化学与制药通报》47(10) 1487-1488 (1999)。

S.-R.Oh,J.Kinjo,Y.Shii,T.Ikeda,T.Nohara,K.S.Ahn,J.H.Kim,and K.-H.Lee: "Effects of Triterpenoids from Pueraria lobata on Immunohemolysis : D-Glucuronic Acid Plays an Active Role in Anticomplementary Activity In Vitro."Planta Medica. 66. 506-510 (2000)

S.-R.Oh、J.Kinjo、Y.Shii、T.Ikeda、T.Nohara、K.S.Ahn、J.H.Kim 和 K.-H.Lee：“葛根三萜类化合物对免疫溶血的影响：D-葡萄糖醛酸