大動脈-生殖腺-中腎領域における還流路形成の時空間的解析

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下大静脈の形成は、原始静脈系の吻合・偏位・消退によって構成されることが広く知られているが、これは組織学的解析からの推察を基にしており、周辺組織の発生を加味した3次元イメージング解析は現在まで行われていない。本研究は、最新のイメージング技術、遺伝子改変マウスを駆使して、静脈形成を時空間的に捉え、さらに従属する器官の発達・退縮と連関して解析する。特に、左右対称に発生する原始静脈の正中吻合部位を再検討するとともに、その起源となる血管叢の従属器官を明らかにし、解剖学的に定説と考えられていた下大静脈の起源を改めて問う。前年度までに、両生類（Hynobius lichenatus）を用いて体幹還流路形成に寄与する主下静脈の比較発生学的再定義を行うとともに、マウスにおける体幹還流路形成と周辺器官発生に関する4次元的解析を行った。その結果主下静脈はマウスにおいて中腎頭部にわずかに形成されるのみであり、その頭側部より傍大動脈領域に新たな静脈洞を形成し、後に左腎静脈の形成に寄与することがわかった。今年度はこの傍大動脈領域に形成される副腎および傍神経節に着目し、遺伝子改変マウスを導入し還流路形成に与える影響を解析した。副腎髄質および傍神経節欠損マウス、副腎皮質欠損マウスをそれぞれを導入し、各ステージごとに胚を採集し、連続切片による3次元再構築を行った。その結果、いずれのマウスにおいても左右原始静脈の吻合形成に遅れが認められ、特に副腎皮質欠損マウスでは野生型に比べ、吻合の低形成と遅れが顕著であった。これらの結果から、原始静脈の左右吻合に副腎および傍神経節内に作られる静脈洞が寄与する可能性が示唆された。