Charakterisierung der Expressions- und Aktivitätsveränderungen von Karzinogen-Transportern in entzündlich oder neoplastisch verändertem Darmepithel

炎症或肿瘤性肠上皮中致癌物质转运蛋白的表达和活性变化的表征

• 批准号: 31026040
• 负责人: Professor Dr. Andreas Geier
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Innere Medizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/31026040?language=en
• 关键词: Charakterisierung; der; Expressions; und; Aktivit

Die ABC-Transporter MDR1, MRP2 und BCRP spielen im Organismus eine wichtige Rolle bei der Abwehr gegen die Aufnahme toxischer Xenobiotika. Vor allem durch ihre Expression in der apikalen Membran von Hepatozyten und Enterozyten tragen sie aktiv zur Barrierebildung insbesondere im Darm bei. Auf zellulärer Ebene eliminieren sie toxische Substanzen in den Gallengang bzw. das Darmlumen oder Blut. Die Antragsteller haben in früheren Arbeiten nachweisen können, dass nicht nur die totale, hereditäre, sondern auch die subtotale erworbene Mrp2-Defizienz im Tiermodell die BioVerfügbarkeit und die Organanreicherung reaktiver Metaboliten eines Modellkarzinogens steigert. Da solche erhöhten Organkonzentrationen, wenn sie über längere Zeit vorliegen, Einfluss auf die kumulative Genotoxizität und damit die Krebsentstehung haben können, soll das vorliegende Projekt Einflüsse verschiedener chronischer Krankheitszustände (Sprue, Kolonadenom, entzündliche Darmerkrankung) hinsichtlich der ABC-Transporterexpression evaluieren. Dabei werden die Protein- und mRNA-Expression in Patienten mit entsprechenden Erkrankungen, aber auch funktionelle Aspekte wie die Bioverfügbarkeit und Organanreicherung im Tiermodell untersucht. Die Ergebnisse des Projektes werden dazu beitragen, erworbene Suszeptibilitätsfaktoren für eine Krebserkrankung in Patientenkollektiven mit prädisponierenden Grunderkrankungen zu identifizieren.

ABC转运蛋白MDR 1、MRP 2和BCRP在机体中具有重要的作用。Vor allem durch ihre Expression in der apikalen Membran von Hepatozyten und Enterozyten tragen sie aktiv zur Barrierebildung insbesondere in Darm bei.为了消除加伦港的有毒物质。这是一个黑暗或血腥的世界。在早期的工作中，分析师认为，这不仅是一种整体的、遗传性的，而且也是生物模型中Mrp 2-Defizienz的亚整体，而有机物的代谢产物是一种模型中的致癌物。因此，如果您的时间较长，可能会对遗传毒性产生影响，并对Krebsentstehung产生影响，因此，评估ABC-转运蛋白表达时，可能会对受影响的项目（Sprue，Kolonadenom，entzündliche Darmerkrankung）产生影响。本研究韦尔登是通过预处理的方法来改变患者体内蛋白质和mRNA的表达，但也有一些功能性的方面，如生物转化和器官重建。Die Ergebnisse des Projektes韦尔登dazu beitragen，erworbene Suszeptibilitätsfaktoren für eine Krebserkrankung in Patientenkollektiven mit prädisponierenden Grunderkrankungen zu identifizieren.