新規冷受容分子TREKと女性ホルモンに着目した女性の冷えのメカニズムの解明

以新型冷感受器分子TREK与女性激素阐明女性冷感机制

• 批准号: 20K07275
• 负责人: 内田 有希
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Showa University (2021-2022)Nara Women's University (2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07275/
• 关键词: 女性ホルモン; TREK2; TREK1; 冷え症; 寒冷応答; 冷え性; TREK; 冷受容分子

【研究計画】現在まで、申請者は女性ホルモンのエストラジオール（E2）の冷受容分子TRPM8, TRPA1への影響を雌ラットと若年女性において明らかにしてきた。本研究では新たな冷受容分子TREKに着目した。（実験1）E2のTREK1, 2を介した体温調節反応への影響を調べる。卵巣摘出しE2を消失した雌ラット、外科的にE2を投与した雌ラットを用い、TREK1, 2作動薬（オスタルチン）を投与し、体温調節反応を無麻酔・非拘束下で計測し、生体サンプルを取得する。（実験2）同様の方法で女性ホルモンのプロゲステロン（P）のTREK1, 2を介した体温調節反応への影響を調べる。【研究成果】（実験1）E2投与群でオスタルチン投与は体温を上昇させた。オスタルチン投与群でE2投与群はE2非投与群より体温が高かった。オスタルチンは尾部皮膚温を低下させ、E2は尾部皮膚温を低下させる傾向がみられた。E2は甲状腺ホルモンT3を上昇させた。活動量、酸素消費量、尾隠し行動、血中カテコラミン、甲状腺ホルモンT4は群間差がなかった（各群9匹ずつ計36匹）。よって、E2はTREKを介し体温を上昇させることが示唆された。（実験2）P投与の有無に関わらず、オスタルチン投与は体温を上昇させた。オスタルチンは活動量を上昇させる傾向がみられた。Pは血中ドーパミン濃度を低下させた。尾部皮膚温、体温調節行動、血中アドレナリン、ノルアドレナリン、甲状腺ホルモン濃度は群間差がなかった（各群8匹ずつ計32匹）。よって、オスタルチンは体温を上昇させるが、PはTREKを介した体温調節に影響しないことが示唆された。

[Research Plan] Now, the applicant is female, and the cold receptor molecules TRPM8, TRPA1 are affected by female. In this study, TREK is a novel receptor molecule. E2 and TREK1, 2 are involved in the regulation of thermoregulation. E2 removal, surgical E2 injection, TREK1, 2 activation, thermoregulation, measurement, and acquisition (2) In the same way, TREK1 and TREK 2 regulate the effect of thermoregulation on the body temperature. [Research results](1) E2 vote and groupオスタルチン投与群でE2投与群はE2非投与群より体温が高かった。E2 tail skin temperature is low. E2 thyroid gland T3 rise Activity, acid consumption, tail movement, blood temperature, thyroid temperature, T4, and group differences (9 in each group, 36 in total) The temperature of the TREK rose. (2) P vote and whether there is a relationship between the sun, the sun and the temperature rise. The amount of activity increases. The concentration of P in the blood is low. Tail skin temperature, thermoregulation action, blood temperature, thyroid temperature, concentration of thyroid, and group differences (8 in each group, 32 in total) The temperature of the body increases, and the temperature of the body increases.

项目成果

卵巣摘出ラットにおけるエストラジオールのメントール誘導性体温上昇の抑制作用―褐色脂肪組織のUCP1, TRPM8発現に着目して―

雌二醇对薄荷醇所致去势大鼠体温升高的抑制作用-关注棕色脂肪组织中UCP1和TRPM8的表达-

• 发表时间: 2021
• 作者: 内田有希;泉﨑雅彦
• 通讯作者: 泉﨑雅彦

ヒトと動物の基礎研究から考える女性の冷え

基于人类和动物基础研究的女性冷感

• 发表时间: 2022
• 作者: 内田有希;上條翔太郎;本間元康;政岡ゆり;鮫島勇毅;泉﨑雅彦
• 通讯作者: 泉﨑雅彦

エストラジオールがTREK作動薬投与卵巣摘出ラットの体温調節反応に与える影響

雌二醇对 TREK 激动剂治疗去卵巢大鼠体温调节反应的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 内田有希;上條翔太郎;泉﨑雅彦
• 通讯作者: 泉﨑雅彦

II.記念講演 理系女性研究者に聞く 女性の健康に関わるホルモンの研究を通して」

二、纪念讲座：通过与女性健康相关的激素研究，采访女性科研人员。

• 发表时间: 2020
• 作者: 内田有希

Effect of menstrual cycle and female hormones on TRP and TREK channels in modifying thermosensitivity and physiological functions in women

月经周期和女性激素对 TRP 和 TREK 通道改变女性热敏感性和生理功能的影响

• DOI: 10.1016/j.jtherbio.2021.103029
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Thermal Biology
• 影响因子: 2.7
• 作者: Yuki Uchida;Masahiko Izumizaki
• 通讯作者: Masahiko Izumizaki