新規冷受容分子TREKと女性ホルモンに着目した女性の冷えのメカニズムの解明

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【研究計画】現在まで、申請者は女性ホルモンのエストラジオール（E2）の冷受容分子TRPM8, TRPA1への影響を雌ラットと若年女性において明らかにしてきた。本研究では新たな冷受容分子TREKに着目した。（実験1）E2のTREK1, 2を介した体温調節反応への影響を調べる。卵巣摘出しE2を消失した雌ラット、外科的にE2を投与した雌ラットを用い、TREK1, 2作動薬（オスタルチン）を投与し、体温調節反応を無麻酔・非拘束下で計測し、生体サンプルを取得する。（実験2）同様の方法で女性ホルモンのプロゲステロン（P）のTREK1, 2を介した体温調節反応への影響を調べる。【研究成果】（実験1）E2投与群でオスタルチン投与は体温を上昇させた。オスタルチン投与群でE2投与群はE2非投与群より体温が高かった。オスタルチンは尾部皮膚温を低下させ、E2は尾部皮膚温を低下させる傾向がみられた。E2は甲状腺ホルモンT3を上昇させた。活動量、酸素消費量、尾隠し行動、血中カテコラミン、甲状腺ホルモンT4は群間差がなかった（各群9匹ずつ計36匹）。よって、E2はTREKを介し体温を上昇させることが示唆された。（実験2）P投与の有無に関わらず、オスタルチン投与は体温を上昇させた。オスタルチンは活動量を上昇させる傾向がみられた。Pは血中ドーパミン濃度を低下させた。尾部皮膚温、体温調節行動、血中アドレナリン、ノルアドレナリン、甲状腺ホルモン濃度は群間差がなかった（各群8匹ずつ計32匹）。よって、オスタルチンは体温を上昇させるが、PはTREKを介した体温調節に影響しないことが示唆された。