Promoting social development through social play: Roles of oxytocin neural pathways.

社会性の発達には幼少期の社会的遊びが重要であることが知られているが、この神経基盤はほとんど明らかではない。これまでに、ラットの社会的遊び行動時にオキシトシン産生ニューロンが活性化されること、社会的遊びを阻害すると成体で社会的相互作用が阻害されること、幼少期のオキシトシン受容体の活性化が正常な社会行動の発達に必須であることを示してきた。本研究の目的は、「幼少期の社会的遊びによってオキシトシン神経回路が可塑的に機能亢進し、成熟後の社会行動が促進される」という仮説を検証することである。幼少期の遊び行動におけるオキシトシンーオキシトシン受容体システムの機能を明らかにする目的で、オキシトシン受容体遺伝子欠損雄ラットの行動を解析した。快情動を示す50kHz帯の超音波発声数については野生型との間に差はなかったが、遊び行動の詳細な解析を現在進めている。また、オキシトシン受容体-Venusノックインラットを用いて、成体と幼少期の脳におけるオキシトシン受容体の詳細な発現解析を行っている。成体においてマウスとは発現パターンが異なる部位を確認しており、ラット特有の行動や生理機能に関わっている可能性があると考えている。このラットを用いて幼少期の遊び行動時あるいは成熟後の寄り添い行動時に活性化されるオキシトシン神経回路を同定する。さらに、遊び行動で活性化されたオキシトシン神経回路が可塑的に機能亢進するかを明らかにするため、神経活動依存的に目的遺伝子発現を誘導できるFosTRAPラットを作製した。PCR解析、DNAシーケンス解析、サザンブロット解析、デジタルPCR解析を行い、標的遺伝子が1コピーのみ正しくc-fos遺伝子座に挿入されたラインを確立した。現在はこのラットについて、神経活動依存的な細胞標識の効率と特異性の検証を行っている。

社会性の発達には幼少期の社会的遊びが重要であることが知られているが、この神経基盤はほとんど明らかではない。これまでに、ラットの社会的遊び行動時にオキシトシン産生ニューロンが活性化されること、社会的遊びを阻害すると成体で社会的相互作用が阻害されること、幼少期のオキシトシン受容体の活性化が正常な社会行動の発達に必須であることを示してきた。本研究の目的は、「幼少期の社会的遊びによってオキシトシン神経回路が可塑的に機能亢進し、成熟後の社会行動が促進される」という仮説を検証することである。幼少期の遊び行動におけるオキシトシンーオキシトシン受容体システムの機能を明らかにする目的で、オキシトシン受容体遺伝子欠損雄ラットの行動を解析した。快情動を示す50kHz帯の超音波発声数については野生型との間に差はなかったが、遊び行動の詳細な解析を現在進めている。また、オキシトシン受容体-Venusノックインラットを用いて、成体と幼少期の脳におけるオキシトシン受容体の詳細な発現解析を行っている。成体においてマウスとは発現パターンが異なる部位を確認しており、ラット特有の行動や生理機能に関わっている可能性があると考えている。このラットを用いて幼少期の遊び行動時あるいは成熟後の寄り添い行動時に活性化されるオキシトシン神経回路を同定する。さらに、遊び行動で活性化されたオキシトシン神経回路が可塑的に機能亢進するかを明らかにするため、神経活動依存的に目的遺伝子発現を誘導できるFosTRAPラットを作製した。PCR解析、DNAシーケンス解析、サザンブロット解析、デジタルPCR解析を行い、標的遺伝子が1コピーのみ正しくc-fos遺伝子座に挿入されたラインを確立した。現在はこのラットについて、神経活動依存的な細胞標識の効率と特異性の検証を行っている。