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遺伝子欠損マウスを用いたオキシトシン/オキシトシン受容体システムの解析

使用基因缺陷小鼠分析催产素/催产素受体系统

基本信息

批准号：
03J07250
负责人：
高柳友紀
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

1.オキシトシン(OT)と同様に子宮収縮に働くプロスタグランジンF_<2α>の受容体(FP)とOTの両遺伝子欠損マウス(fp-/-・ot-/-)では、分娩直前に卵巣黄体ホルモンであるプロゲステロンの低下が起こらないために自然分娩が誘起されなかった。そこで、これらに対して分娩直前にプロゲステロン受容体アンタゴニストのRU486を投与したところ、分娩が正常に誘導される事が明らかとなった。これによって、子宮収縮に最も重要と考えられてきたFP,OTの二つの因子がなくともプロゲステロン受容体の効果が減少する事で分娩が開始されるという興味深い結果が得られた。ところが一方で、fp-/-・ot-/-では分娩の完了に24時間以上を要する個体が70%程度と非常に高い割合で認められた。これによって、FP,OTは分娩時の子宮筋収縮に相補的に働き、重要な役割を果たす事が示唆された。2.OT/OTRは摂食行動の抑制に働く事が以前より示されていたため、雄otr-/-の示す肥満は摂食行動異常に起因する可能性が最も高いと予測された。そこで、雄otr-/-について摂食量と活動量の測定を行った。肥満を示すより以前の週齢で24時間の摂食行動をモニターし、その摂食量と摂食パターンの検討を行った。しかし、otr-/-の摂食行動は慨日リズムも含めて正常である事が明らかとなった。また、同様に活動量についても変化がなかったため、otr-/-の肥満の原因はこれら以外にある事が明らかとなった。一方で、雄otr-/-は内臓脂肪型肥満を呈するため、代謝に異常をきたしている可能性が考えられた。そこで、20週齢の雄について血糖値や血中トリグリセライド値・コレステロール値・遊離脂肪酸値などを各々測定し、更に経口糖負荷試験も行った。ところが、これら全てにおいてotr-/-は正常値を示し、また耐糖能も正常である事が明らかとなった。

1. Ot (OT) and FP (FP) are similar to each other in the process of uterine contraction, and FP (FP-/-·ot-/-) and OT (FP-/-·ot-/-) are similar to each other in the process of uterine contraction, and FP (FP-/-·ot-/-) and OT (FP-/-) are similar to FP (FP-/-·ot-/-). The birth of a child is not easy, and the birth of a child is easy. The most important factor of pregnancy and uterine contraction is FP,OT. The effect of pregnancy and uterine contraction is reduced. The effect of pregnancy and uterine contraction is increased. A party, fp-/--ot-/-, the birth of more than 24 hours, the individual 70% degree, very high, cut and recognize This is the first time that a woman's uterus has contracted. 2. OT/OTR indicates the highest probability of abnormal food behavior.そこで、雄otr-/-について摂食量と活动量の测定を行った。"Food" is the most important part of a week's diet.しかし、otr-/-の摂食行动は慨日リズムも含めて正常である事が明らかとなった。The amount of activity in the same way is changed, and the reason for the increase in activity is changed. A side, male otr-/-inside the fat type fertilizer is present, metabolic abnormalities are present in the possibility of examination The blood glucose level was measured at week 20 and week 20 respectively, and the glucose load test was performed at week 20 and week 20. It is now clear that the normal value of otr-/-and the normal glucose tolerance can be achieved.