母子愛着行動の形成と表出にオキシトシン系が果たす役割の解析

催产素系统在母婴依恋行为形成与表达中的作用分析

基本信息

批准号：
18790172
负责人：
高柳友紀
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

下垂体後葉ホルモンのオキシトシンとその受容体は、社会行動と親和行動に重要であることが示されている。オキシトシン受容体遺伝子欠損マウスには母性行動低下が認められた。一方で幼若期のオキシトシン受容体遺伝子欠損マウスでは、母親から隔離したときの超音波発声がほとんど認められなかった。これらの結果は母仔親和行動において、母仔共にオキシトシン受容体が重要な因子であることを示している。また一方で、仔の成長後の行動は幼若期に母親から受けた愛着行動に強く影響をうけることが知られている。そこで、本研究では(1)母仔愛着行動においてオキシトシン系が活性化される脳部位の同定を行うこと、(2)幼若期のオキシトシン系活性化が仔の将来の行動を形成するという仮説を検証することを目的とした。母性行動誘発時にオキシトシン系が機能する脳部位を明らかにする目的で、神経活動マーカーであるc-Fosの免疫組織化学による解析を行った。仔に曝露して母性行動誘発刺激を与えたオキシトシン受容体遺伝子欠損マウスでは、外側中隔野、内側視索前野における神経活動が野生型に比べて顕著に少なく、これが母性行動低下に影響していることが示唆された。また、母仔分離をして仔が母への求愛行動を示す時にオキシトシン系が機能する脳部位を同定する目的で、オキシトシンとc-Fosの二重免疫染色による解析を行った。母と同腹仔から隔離した生後七日目のC57BL/6Jマウスにおいて、視索上核で神経活動マーカー陽性のオキシトシン産生ニューロンが多い傾向が認められ、室傍核のオキシトシン産生ニューロンにその傾向は見られなかった。また、C57BL/6J仔マウスに対して出生日から生後5日目までオキシトシン受容体アンタゴニストを連続投与し、成熟後の行動を解析した。Vehicle投与群と比較して情動行動には差が見られなかったが、社会行動において差が認められた。

催产素（垂体后腺激素及其受体）已被证明对社会和亲和力行为很重要。在缺乏催产素受体基因的小鼠中观察到孕产妇缺乏症。另一方面，在少年阶段缺乏催产素受体基因的小鼠在与母亲分离时很少表现出超声刺激。这些结果表明，催产素受体是母亲和儿童亲和力行为的重要因素。另一方面，众所周知，幼崽的后增长行为受到母亲在童年时期接受的依恋行为的强烈影响。因此，这项研究旨在（1）确定催产素系统在母体和pupal依恋行为中被激活的大脑部位，以及（2）测试幼年时期催产素系统激活的假设，形成了幼犬中的未来行为。为了阐明催产素系统在诱导母体行为时起作用的大脑位置，我们对神经活性标记的C-FOS进行了免疫组织化学分析。在暴露于幼崽并受到孕产妇行为刺激的小鼠中，侧隔和内侧前区域的神经活动明显小于野生型，这表明这对孕产妇行为下降有影响。此外，我们使用对催产素和C-Fos的双重免疫染色进行了分析，以识别幼犬分离时催产素系统功能并显示对母亲的求爱行为时的大脑区域。在出生后的第七天，与母亲和同窝室分离出来的C57BL/6J小鼠中，有更多产生催产素的神经元在上型核中呈阳性的趋势，这些趋势都没有在羟基糖蛋白产生的神经元中看到，在帕拉维内尔核核中。此外，从出生到第五天到出生的第五天，连续施用催产素受体拮抗剂到C57BL/6J小鼠，以分析其成熟后的行为。尽管与车辆群体相比，情绪行为没有差异，但社会行为的差异已被指出。