先天性角化異常症細胞のゲノム不安定性を招く新規ヌクレオチド除去修復因子の欠損

一种新型核苷酸切除修复因子的缺乏导致先天性角化不良细胞的基因组不稳定

• 批准号: 20K07308
• 负责人: 丹伊田 浩行
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07308/
• 关键词: telomere; NER; XPF; TRF2; telomerase; テロメレース; シクロブタンピリミジンダイマー; ヌクレオチド除去修復

紫外線照射により生じるピリミジン二量体の修復活性にtelomeraseの触媒サブユニットTERTが必要であることを発見した。TERT以外のtelomerase を構成する各サブユニット(TERC, DKC1)をノックダウンした時にも紫外線照射後のピリミジン二量体の除去修復に遅延が認められた。TERT, TERC, DKC1のノックダウンによりいずれの細胞も紫外線に対する感受性が増すことをclonogenic assayにより確かめた。Telomeraseはtelomere以外にもゲノムに切断が起こるとtelomereリピートを付加する活性があると報告されていることからtelomeraseの欠損によりゲノム全体のピリミジン二量体の除去に欠陥を生じるのか、telomere領域に生じたピリミジン二量体の除去修復が行われないたことによりNERによる修復機構にブレーキがかかるのかまだ結論を得ていない。telomeraseとNERをリンクするような分子を検討し構造特異的エンドヌクレアーゼXPFが関与していることを明らかにした。Telomere領域に生じたピリミジン二量体はXPFにより切断されるがこのステップで生じたギャップをtelomeraseが埋めておりこれが機能しない時telomereの著しい短縮が起こる。TRF2と結合したXPFの活性制御機構がtelomere領域のピリミジン二量体修復に重要と考え検討を進めている。

UV irradiation is necessary for the development of telomerase and its catalytic activity. Tert-based telomerase composition of each cell (TERC, DKC1) can be used to remove and repair the two molecules after ultraviolet irradiation. TERT, TERC, DKC1 and DKC2 are sensitive to ultraviolet radiation. Telomerase is not a telomere domain, but a telomere domain. Telomerase is a telomere domain. Telomerase is a molecular marker of structural specificity. Telomere domain is generated by two quantities, XPF, cut off, telomerase, and function. TRF2 and XPF activity control mechanisms are important for the study of telomere domain.

项目成果

Telomeres reforged with non-telomeric sequences in mouse embryonic stem cells.

• DOI: 10.1038/s41467-021-21341-x
• 发表时间: 2021-02-17
• 期刊: Nature communications
• 影响因子: 16.6
• 作者: Kim C;Sung S;Kim JS;Lee H;Jung Y;Shin S;Kim E;Seo JJ;Kim J;Kim D;Niida H;Kim VN;Park D;Lee J
• 通讯作者: Lee J

SeoulNationalUniversity(韓国)

首尔国立大学（韩国）

HDAC3 Is Required for XPC Recruitment and Nucleotide Excision Repair of DNA Damage Induced by UV Irradiation

• DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-20-0214
• 发表时间: 2020-09-01
• 期刊: MOLECULAR CANCER RESEARCH
• 影响因子: 5.2
• 作者: Nishimoto, Koji;Niida, Hiroyuki;Kitagawa, Masatoshi
• 通讯作者: Kitagawa, Masatoshi

APOBEC3B expression is promoted by lincNMR collaborating with TGF-β-Smad pathway

• DOI: 10.1093/carcin/bgac086
• 发表时间: 2022-11-06
• 期刊: CARCINOGENESIS
• 影响因子: 4.7
• 作者: Ota, Kosuke;Sakai, Satoshi;Kitagawa, Masatoshi
• 通讯作者: Kitagawa, Masatoshi