遺伝学とプロテオミクスを組み合わせた炎症を制御する選別輸送機構の解明

结合遗传学和蛋白质组学阐明控制炎症的选择性转运机制

• 批准号: 20K07340
• 负责人: 茂谷 康
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07340/
• 关键词: STING; ACBD3; オルガネラコンタクト; 細胞内輸送; 自然免疫; ER exit sites; APEX2; 小胞輸送; Sec23; Sec24

本研究は、STINGタンパク質の小胞体からゴルジ体への輸送機構を明らかにすることを目的としている。昨年度は近接標識プロテオミクス技術を用いてSTINGタンパク質が小胞体から脱出する過程で近接する分子の探索を行い、ゴルジ体常在性タンパク質ACBD3を同定した。そこで今年度はSTINGとACBD3の局在変化や分子間相互作用に着目し、STINGの輸送機構の解明に迫った。定常状態においてSTINGは小胞体膜全体に広がって存在するため網目状の局在パターンを示す。ところが、リガンドである環状ジヌクレオチドが結合して活性化するとゴルジ体に局在するACBD3と会合し、その結果、小胞体とゴルジ体が接触する特殊な領域に集積し点状の局在パターンに変化した。またACBD3のゴルジ体局在について超解像顕微鏡を用いて詳細に調べたところ、一般的なゴルジ体マーカーであるGM130やgiantinとは共局在しなかった。この結果から、ACBD3陽性の小胞体-ゴルジ体コンタクトサイトはユニークなゴルジ体サブ領域によって構成され、これが輸送経路の特異性を生み出している可能性が示唆された。さらにACBD3の欠損細胞を作製して解析した結果、STINGの小胞体-ゴルジ体コンタクトサイトへの集積とゴルジ体への移行が阻害され、STING依存的な炎症性サイトカイン産生やI型インターフェロン応答が低下した。以上より、ACBD3を介したオルガネラコンタクトサイトの形成によってSTINGのゴルジ体への輸送が駆動されるという新しい輸送機構が明らかとなった。

In this study, STING experiments show that the purpose of this study is to determine whether there is a significant difference in the number of small cells. Last year, the STING technology was used to get rid of the process of molecular exploration. The system is always the same as that of the ACBD3. This year, the STING ACBD3 Bureau focused on the interaction between molecules, and the STING transmission agency explained the problem. There is a network network in the steady state system of STING microcytomembrane. In combination with the active ACBD3, the Department of Health and Health will rendezvous at the meeting, the results of the experiment, and the results of the experiment, and the small cell bodies will be in contact with the special areas of the economy. The Bureau of Sports and physical Education has a super-understanding of the situation in the sports bureau in the ACBD3 area. The general picture is the same as that of the general sports bureau, which is the same as that of the GM130 sports bureau. Results the results showed that the possibility of sexual infection in ACBD3 was significantly higher than that in the control group. The results showed that there was a significant increase in the number of sexual cells in the field and the possibility of sexual development. The results of ACBD3-deficient cell analysis were analyzed, the results of STING-cell-cycle-cell-cell-cycle-block-block-body-migration-block-body, STING-dependent inflammatory cell-cell cycle and STING-dependent inflammatory cell cycle were analyzed. The above information and ACBD3 information is related to the formation of a real-time STING system, which is responsible for the delivery of information and information to the new transportation agency.

项目成果

細胞質DNAによって活性化されるシグナル伝達機構

细胞质DNA激活的信号转导机制

• 发表时间: 2020
• 作者: 中津川 智子;藤本 浩司;楯 真一;三階 貴文;坂田 治人;高田 護;榊原 淳太;錦見 恭子;寺中 亮太郎;山本 寛人;宇津野 恵美;関根 瑞香;長嶋 健;松下 一之;市川 智彦;茂谷 康
• 通讯作者: 茂谷 康

AirID, a novel proximity biotinylation enzyme, for analysis of protein-protein interactions

• DOI: 10.7554/elife.54983
• 发表时间: 2020-05-11
• 期刊: ELIFE
• 影响因子: 7.7
• 作者: Kido, Kohki;Yamanaka, Satoshi;Sawasaki, Tatsuya
• 通讯作者: Sawasaki, Tatsuya

膜透過型STINGアゴニストとしてのbis-pivSATE-2'-F-c-di-dAMPの創製

创建 bis-pivSATE-2-F-c-di-dAMP 作为跨膜 STING 激动剂

• 发表时间: 2022
• 作者: 山内 駿弥;田良島 典子;茂谷 康;小迫 英尊;南川 典昭
• 通讯作者: 南川 典昭

BioID screening of biotinylation sites using the avidin-like protein Tamavidin 2-REV identifies global interactors of stimulator of interferon genes (STING)

• DOI: 10.1074/jbc.ra120.014323
• 发表时间: 2020-08-07
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Motani, Kou;Kosako, Hidetaka
• 通讯作者: Kosako, Hidetaka

ACBD3 forms specialized ER-Golgi contact sites to drive the ER exit of STING

ACBD3 形成专门的 ER-高尔基体接触位点以驱动 STING 的 ER 出口

• 发表时间: 2022
• 作者: Motani K;Saito-Tarashima N;Nishino K;Yamauchi S;Minakawa N;Kosako H
• 通讯作者: Kosako H