EBウイルス再活性化に誘導されるIgM型TRAb：バセドウ病における意義

EB 病毒再激活诱导的 IgM 型 TRAb：在格雷夫斯病中的意义

• 批准号: 20K07374
• 负责人: 長田 佳子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07374/
• 关键词: Epstein-Barr ウイルス（EBV）; 再活性化; 抗体産生; バセドウ病; 自己免疫疾患; TSHレセプター抗体（TRAb）; IgM抗体; Epstein-Barrウイルス (EBV); TSHレセプター抗体; Epstein-Barr ウイルス (EBV); TSHレセプター抗体 (TRAb); Epstein-Barr virus

Epstein-Barrウイルス(EBV)はほとんどの成人に潜伏感染しているヒトヘルペスウイルスである。主としてB cellに潜伏感染し、その再活性化により宿主B cellの形質細胞への分化と抗体の分泌が誘導される。我々は、胚中心・骨髄を介する抗体産生とは別の抗体産生経路である、EBV再活性化に誘導される抗体産生経路を提唱している。TSHレセプター抗体 (TRAb) はバセドウ病の原因となる自己抗体である。通常の甲状腺刺激作用のあるTRAbはIgG型だが、我々はEBV再活性化に誘導される抗体産生系によってもIgM型のTRAbの産生がおこることを証明した。IgM型のTRAbは甲状腺ホルモン産生シグナルの伝達を行わず、TSH結合阻害も行わないが、補体を介して甲状腺濾胞上皮細胞破壊を行った。したがってTRAb-IgMは甲状腺抗原を流出させ、病原性のTRAb-IgGの産生を誘導することが示唆された。我々はTRAbのIgM, IgGを患者血清で測定し、その比（MG ratio）がバセドウ病の経過予測に役立つと考えてさらに検討している。この結果について、第95回日本内分泌学会学術総会、第65回日本甲状腺学会学術総会にてシンポジウムを行ったほか、第51回日本免疫学会学術集会、第96回日本薬理学会年会にて発表し、さらに論文発表した（Nagata K, Hayashi K, Kumata K, Satoh Y, Osaki M, Nakayama Y, Kuwamoto S, Ichihara Y, Okura T, Matsuzawa K, Miake J, Fukata S, Imamura T. Epstein-Barr virus reactivation in peripheral B lymphocytes induces IgM-type thyrotropin receptor autoantibody production in patients with Graves’ disease. Endocrine Journal.70(6), 2023 advance publication）。

Epstein-Barr (EBV) is a potential infection for adults. The host B cell is latent infected, reactivated, differentiated, and secreted by the host B cell. The antibody production and other antibody production pathways mediated by our embryo center and bone marrow, and the antibody production pathway induced by EBV reactivation, are also promoted. TSH antibody (TRAb) is the cause of the disease. The usual thyroid stimulation of TRAb is demonstrated by the induction of antibody production in IgM-type and EBV reactivation. IgM TRAb is a thyroid hormone that produces thyroid cancer, TSH binding, and complement mediated thyroid epithelial cell disruption. TRAb-IgM is a potent anti-thyroid antigen that induces the production of pathogenic TRAb-IgG. We measured TRAb IgM and IgG in serum from patients and compared them with MG ratio. The 95th Japan Endocrinology Society Academic Conference, the 65th Japan Thyroid Society Academic Conference, the 51st Japan Immunology Society Academic Conference, the 96th Japan Pharmaceutical Society Annual Conference, and the 96th Japan Endocrinology Society Annual Conference (Nagata K, Hayashi K, Kumata K, Satoh Y, Osaki M, Nakayama Y, Kuwamoto S, Ichihara Y, Okura T, Matsuzawa K, Miake J, Fukata S, Imamura T. Epstein-Barr virus reactivation in peripheral B lymphocytes induces IgM-type thyrotropin receptor autoantibody production in patients with Graves’ disease. Endocrine Journal.70(6), 2023 advance publication）。

项目成果

Epstein-Barr virus reactivation-induced immunoglobulin production: Significance on Graves’ disease

EB 病毒再激活诱导的免疫球蛋白产生：对格雷夫斯病的意义

• 发表时间: 2021
• 作者: Keiko Nagata;Kazuhiko Hayashi;Yukio Satoh;Mitsuhiko Osaki;Satoshi Kuwamoto;Junichiro Miake;Yoshinori Ichihara;Tatsuya Sawano;Takeshi Imamura
• 通讯作者: Takeshi Imamura

TRAbs induced by Epstein-Barr virus reactivation injure thyroid follicular epithelial cells

Epstein-Barr病毒再激活诱导的TRAbs损伤甲状腺滤泡上皮细胞

• 发表时间: 2021
• 作者: Keiko Nagata;Kazuhiko Hayashi;Yukio Satoh;Mitsuhiko Osaki;Satoshi Kuwamoto,Junichiro Miake;Yoshinori Ichihara;Tatsuya Sawano;Kazuhiko Matsuzawa;Takeshi Imamura
• 通讯作者: Takeshi Imamura

病理から読み解く非腫瘍性内分泌疾患 バセドウ病とEBウイルス再活性化 Graves’ disease and Epstein-Barr virus reactivation

从病理学角度解读非肿瘤性内分泌疾病格雷夫斯病和EB病毒再激活

• 发表时间: 2021
• 作者: 飯岡英和;齋藤憲;高田尚良;近藤英作;水口敬司，嶋口智恵，酒野香織，下田翼，田中愛衣，阪口真希，中田聡子，野島孝之，原田憲一，池田博子;高山賢一;長田 佳子
• 通讯作者: 長田 佳子

鳥取大学医学部 薬理学・薬物療法学 EBウイルス・自己免疫研究グループ

鸟取大学医学部药理学与药物治疗学部EB病毒/自身免疫研究组

Epstein-Barr virus再活性化に誘導されるIgM型TSHレセプター抗体のバセドウ病における役割 The roles of TRAb-IgM induced by Epstein-Barr virus reactivation on Graves disease

Epstein-Barr病毒再激活诱导的TRAb-IgM在格雷夫斯病中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 長田佳子;林一彦;佐藤幸夫;尾崎充彦;桑本聡史;市原克則;澤野達哉;三明淳一朗;今村武史
• 通讯作者: 今村武史