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環境要因による腸内細菌叢変化がもたらす自己免疫制御異常の解析

环境因素引起肠道菌群变化引起的自身免疫失调分析

基本信息

批准号：
20K07428
负责人：
早川国宏
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07428/
关键词：
環境要因自己免疫疾患免疫寛容腸内細菌叢

项目摘要

私たちは、普段の生活で様々な環境要因に曝されている。こうした環境要因はアレルギー疾患のみならず、自己免疫疾患の発症や病態に影響を及ぼすことが示唆されている。本研究では、環境要因によって変化する腸内細菌叢が、どのようにして自己免疫応答の活性化に寄与するかを明らかにすることを目的としている。このような外来成分が起点となり、内因成分に対する過剰応答によって疾患を発症する機序を明らかにすることで、様々な免疫疾患への新たな予防・治療戦略の提唱が期待できる。本研究では、主に環境要因による慢性的なTLR7シグナルの活性化を想定し、これによる腸内細菌叢変化が自己免疫応答へもたらす影響を検証している。2022年度に得られた知見を以下に示す。これまでの結果から、慢性的なTLR7シグナルの過剰な活性化は、確かに腸内環境を変化させ、腸内細菌叢の変化も有意であることを確認している。しかしこの変化は、実験間で増減も含め大きくばらつくことが判明し、コストの面から疾患を制御する腸内細菌叢の同定が困難になった。そこで、自己免疫疾患発症の過程において腸内細菌叢が自己抗体産生に直接関与するかどうかを次の2種類の実験手法で検証した。まず、抗生剤投与で腸内細菌叢を減少させる手法を試みた。アンピシリン、ネオマイシン、バンコマイシン、メトロニダゾールを自然飲水によって投与を試みたが、マウスがメトロニダゾールを嫌い、飲水しなくなり十分な除菌ができなかったため、メトロニダゾールを除いた３剤混合で検証した。その結果、血中自己抗体価は、抗生剤投与群でわずかに、しかし有意に増加していた。一方で、CD4+T細胞の活性化等の遺伝子発現は、抗生剤投与の有無で変化は見られなかった。次に、腸管上皮バリアの保護を行い、菌体成分の体内移行を阻害することで、同様に自己抗体産生へ影響があるかを検証した。しかし、自己抗体産生に変化は見られなかった。

Private and ordinary life is due to environmental factors. The environment is affected by the development of immune diseases and diseases. The aim of this study is to clarify the role of environmental factors in the development of intestinal bacterial flora and the activation of immune responses. The origin and origin of exogenous components are related to the development of diseases, and the mechanism for prevention and treatment of immune diseases is discussed. This study is to investigate the effects of environmental factors on the activation of chronic TLR7 and the development of intestinal bacterial flora on immune response. The following information is available for 2022. The results showed that chronic TLR7 was activated and the change of intestinal environment and intestinal bacterial flora was confirmed. It is difficult to identify and control intestinal bacterial flora. In addition, there are two kinds of methods to detect the development of immune diseases: one is intestinal bacterial flora, the other is intestinal bacterial flora. Try to reduce intestinal flora with antibiotics and antibiotics. In addition to the above, it is also necessary to improve the quality of drinking water and improve the quality of drinking water. As a result, antibodies in the blood will disappear, antibiotics will be administered to the group, and they will increase intentionally. A side, CD4 +T cell activation and other gene development, antibiotic administration and the presence or absence of change in the phenomenon In addition, intestinal epithelial cells are protected from damage, and the migration of bacterial components in vivo is inhibited. In addition, the production of antibodies is also affected. When the antibody is produced, it will change.

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Exposure of female NZBWF1 mice to imiquimod-induced lupus nephritis at an early age via a unique mechanism that differed from spontaneous onset

雌性 NZBWF1 小鼠在幼年时通过不同于自发发病的独特机制暴露于咪喹莫特诱导的狼疮肾炎

DOI：
10.1093/cei/uxac012
发表时间：
2022
期刊：
Clinical and Experimental Immunology
影响因子：
4.6
作者：
Hayakawa Kunihiro;Fujishiro Maki;Yoshida Yuko;Kataoka Yuko;Sakuma Shota;Nishi Takuya;Ikeda Keigo;Morimoto Shinji;Takamori Kenji;Sekigawa Iwao
通讯作者：
Sekigawa Iwao

マウス新生児期における肝臓由来FGF21の神経系への作用

肝源性 FGF21 对新生小鼠神经系统的影响