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小胞体ストレス応答を介した炎症刺激不応性(アナジー)獲得のメカニズムの解明

阐明通过内质网应激反应获得炎症刺激不应性（无反应性）的机制

基本信息

批准号：
07J06469
负责人：
早川国宏
金额：
$ 1.15万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J06469/
关键词：
炎症小胞体ストレスアナジー NF-κB 糸球体細胞 A20 C EBPβ

项目摘要

昨年度、小胞体ストレスの誘導により種々の炎症刺激に対するアナジーが惹起されるかを検討し、その結果、小胞体ストレスを惹起したメサンギウム細胞では炎症性サイトカイン刺激によるNF-κBの活性化が著明に抑制されることを明らかにした。しかし、その詳細なメカニズムは不明なままだった。そこで、本年度は、細胞系を用いたin vitroにおけるアナジーの惹起の詳細なメカニズムの解明を第一の目標とした。昨年度のプレルミナリーな実験結果でA20、C/EBPが小胞体ストレスにより動態の変化することを見出し、これらに焦点を当て検討を行った。A20を強制発現させた細胞では、炎症性サイトカインによるNF-・Bの活性化が抑制されること、A20の発現を抑制した細胞ではアナジーが部分的に緩和されることを明らかにした。また、C/EBPファミリー、特にC/EBPβは、小胞体ストレスにより強い誘導があり、これを強制発現させた細胞では、サイトカインによるNF-κBの活性化が抑制されること、C/EBPβの発現を抑制した細胞ではアナジーが部分的に緩和されることを明らかにした。次に、小胞体ストレスによるアナジーの惹起は他の細胞種において、具体的には糸球体上皮細胞、腎尿細管細胞、肝細胞を用い、アナジーの惹起を検討した結果、これらすべての細胞種で小胞体ストレスによりアナジーが惹起され、後続するサイトカイン刺激による応答が抑制された。以上の結果から、糸球体細胞におけるアナジーの惹起には、小胞体ストレスによるA20、C/EBPβの誘導が重要な役割を果たしている可能性が示唆された。これまで、小胞体ストレスはNF-κBの活性化に寄与するものと考えられてきたが、本研究はその逆もありうること、即ち、あらかじめ惹起された小胞体ストレスは後続の炎症性刺激によるNF-κBの活性化を顕著に抑制し炎症の沈静化に寄与する可能性が示唆された。

Last year, a variety of inflammatory stimuli were induced by a variety of inflammatory stimuli. The results of the experiments, the results of the experiments, and the results of the results of the experiments showed that the activation of NF- kappa B was significantly inhibited by the activation of inflammatory cytokines. I don't know. I don't know. I don't know. This year, this year, the cell line, the in vitro, the current year, the cell line, the cell line. In the last year, the results showed that the results of A20, C/EBP, small cell body, cell cycle, dynamic response, focus, focus and focus. A20 reinforces the presence of cellular pathogens, inflammatory pathogens, activation of NF- B, and activation of A20 cells. C/EBP, C/EBP β, small cell body, small cell body, small In the second stage, the small cell body is responsible for the infection of other cell species, the specific spheroid epithelial cell, the urine tube cell, the liver cell, the small cell, the cell. The results of the above results, spheroid, microsomal, and C/EBP β indicators indicate that the possibility of failure is significant. The activation of NF-κ B was induced by inflammatory stimulation, NF- κ B activation, inhibition of inflammation, sedimentation, and possibility in this study.