細胞内寄生性細菌に対するインターフェロン誘導性オートファジー活性化機構の解明

阐明干扰素诱导的针对细胞内寄生细菌的自噬激活机制

• 批准号: 20K07482
• 负责人: 松澤 健志
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka Prefecture University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07482/
• 关键词: 細菌感染学; 細胞自律的免疫; 自然免疫; マクロファージ; インターフェロン; オートファジー; ゼノファジー; 細胞内寄生性細菌; インターフェロン誘導性細胞自律的自然免疫; インターフェロン誘導性タンパク質

病原体が生体内に侵入した場合、病原体と直接戦うのはマクロファージを代表とする食細胞である。細胞内寄生菌は、通常の殺菌作用を回避しマクロファージ 内で生存・増殖するため、細胞内寄生菌の感染防御には、マクロファージ自身の感染防御機構である細胞自律的自然免疫(cell autonomous innate immunity) の強化が重要である。これまでに、インターフェロンγ(IFN-γ)が細胞自律的自然免疫を活性化することが明らかにされている。また、我々の研究グループで は、宿主細胞の自己成分分解システムであるオートファジーがIFN-γ誘導性の細胞自律的自然免疫に関与する事、IFN-γ刺激によりオートファジーの1つである LC3 associated phagocytosis (LAP)が活性化する事を明らかにしている。そこで、本研究ではIFN-γ誘導性LAPを詳細に解析するとともに、その生物学的意義 を明らかにすることで、マクロファージの細胞内寄生菌に対する細胞自律的自然免疫の全貌解明を試みる。

Pathogens が born in vivo に intrusion し と た occasions, pathogens directly 戦 う の は マ ク ロ フ ァ ー ジ を representative と す る food cells で あ る. Cells parasitic fungus は, usually の sterilization を avoid し マ ク ロ フ ァ ー ジ で す, raised colonization survival within る た め, infection of cells parasitic fungus の defense に は, マ ク ロ フ ァ ー ジ の infection itself defense agency で あ る natural immune cells self-discipline (cell autonomous innate immunity) To strengthen が is important である. こ れ ま で に, イ ン タ ー フ ェ ロ ン gamma (IFN - gamma) が natural immune cells self-discipline を activeness す る こ と が Ming ら か に さ れ て い る. ま た, I 々 の research グ ル ー プ で は, host cell の component decomposition シ ス テ ム で あ る オ ー ト フ ァ ジ ー が IFN - gamma induced の natural immune cells self-discipline に masato and す る matter, IFN - gamma stimulation に よ り オ ー ト フ ァ ジ ー の 1 つ で あ る LC3 associated phagocytosis (LAP)が activation する event を ら に に て る る. そ こ で, this study で は IFN - gamma induced LAP を detailed analytical す に る と と も に, そ の biological significance を Ming ら か に す る こ と で, マ ク ロ フ ァ ー ジ の cells parasitic fungus に す seaborne る natural immune cells self-discipline の whole interpret を try み る.

项目成果

ゲノム編集技術を用いたインターフェロンγ誘導性免疫に関与するオートファジー及びiNOS 欠損細胞株の樹立

利用基因组编辑技术建立参与干扰素γ诱导免疫的自噬和iNOS缺陷细胞系

• 发表时间: 2021
• 作者: 俣野 果琳;森山 明乃;松澤 健志
• 通讯作者: 松澤 健志