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腸管病原性大腸菌感染により誘導される下痢の発症機序の分子学的解析

肠病性大肠杆菌感染致腹泻发病机制的分子分析

基本信息

批准号：
04J02087
负责人：
松澤健志
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J02087/
关键词：
腸管病原性大腸菌 type III EspG Orf3 細胞間接着アクチン細胞骨格 GEF-H1 RhoA

项目摘要

腸管病原性大腸菌(enteropathogenic E.coli, EPEC)は腸管上皮細胞に付着感染し、上皮細胞バリアー機能を障害し下痢を引き起こす。EPECの病原性発現にはtype IIIタンパク質分泌機構が深く関与している事が知られているが、上皮バリアー破壊の分子メカニズムは明らかになっていない。本研究によりtype III装置によってEPECが分泌するEspGとEspGと相同性を有するOrf3が宿主細胞のtubulinと直接結合し、微小管の脱重合を促進する働きを有していることが明らかになった。さらに、EspG/Orf3の微小管への作用により活性化される宿主細胞内伝達経路を明らかにする目的で、宿主細胞側の各分子の特異的阻害剤や優勢不活性型、siRNAを用いた実験を行った。それらの解析によりEspG/Orf3が宿主細胞側の因子であるGEF-H1やRhoA、ROCKの活性化を誘導し、最終的に、アクチン細胞骨格の再編成を誘導することが明らかになった。近年、Tight junctionやadherence junctionによる細胞間接着の機能維持にはアクチン細胞骨格が深く関与していることが明らかにされている。さらにGEF-H1分子は細胞間接着部位に局在し上皮細胞の透過性を調節している事が報告されており、本研究において観察されたEspG/Orf3による微小管の消失を伴うGEF-H1やRhoAの活性化はEPEC感染による上皮細胞バリアー機能障害作用へ関与していると考えられる。

Enteropathogenic E.coli (EPEC) infects intestinal epithelial cells, impairs their function and causes diarrhea. The pathogenic development of EPEC is deeply related to the type III Tainpak secretory machinery, and the molecular membrane of epithelial lesions is clearly understood. In this study, EspG and EspG identity of type III devices were determined. In addition, the role of EspG/Orf3 microtubules in activating the host cell pathway is clearly defined, and specific inhibitors of host cell-side molecules, as well as dominant inactive siRNAs, are used. EspG/Orf3 is a host cell-side factor that induces activation of GEF-H1, RhoA, and ROCK, and ultimately induces reorganization of the cellular skeleton. In recent years, Tight junction and adhesion junction function between cells to maintain the cell skeleton between deep and light In this study, we investigated the effects of GEF-H1 and RhoA activation on epithelial cell dysfunction caused by EPEC infection.