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ヒト化マウスを用いたハンタウイルス感染症の病態解析

人源化小鼠汉坦病毒感染的病理学分析

基本信息

批准号：
20K07510
负责人：
清水健太
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Gunma University (2021-2022)Hokkaido University (2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ハンタウイルスは病原性の高い出血熱ウイルスのひとつで、ヒトに腎症候性出血熱を起こす。研究代表者は、腎症候性出血熱のマウスモデルを開発し、ウイルス糖蛋白質の一つのアミノ酸の違いで病原性に違いが生じている強毒株と弱毒株を用いて、病態発現メカニズムの解析を行ってきた。これまでに、肺が強毒株の初期増殖の場として重要であることが示唆されている。この肺での高い増殖性は、肺組織自体が強毒株の増殖に適しているからなのか？それを確かめるため、マウス体内より肺の組織片を採取・培養し、ウイルスを接種し増殖性を比較した。その結果、培養液中のウイルスRNA量は両株間でほぼ同等で、組織中のウイルス蛋白質量は弱毒株の方が多く認められた。このことから、肺組織自体は両株の増殖に適した性質を備えていることが示唆された。ハンタウイルスは免疫系の細胞にも感染することが知られている。そこで、マウス体内から腹腔マクロファージおよび脾細胞を採取・培養し、ウイルスを接種し増殖性を比較した。その結果、これらの免疫系細胞内においても、弱毒株のウイルス蛋白質量が顕著に多く認められた。この感染細胞内でウイルス蛋白質を多く合成するという弱毒株の性質により、生体内では早期に免疫系が刺激され、全身性の協調的な作用により早期に感染の広がりが抑えられると推測される。一方で、強毒株は初期には免疫を逃れて感染を拡大し、その後激しく増殖して過剰な免疫応答を誘導して病気を起こすと推測される。しかし、どのような免疫系の動きが起きているのかその経過は明らかではない。そこで、全体の免疫系の動きについての情報を得るため、感染マウスの血中のリンパ球、単球、好中球の経時変化を比較した。その結果、強毒株感染マウスで発症時を中心に好中球の増多が認められた。今後、好中球の病態発現への関与の有無を検討する必要があると考えられる。

Pathogenic hemorrhagic fever, symptomatic hemorrhagic fever The study representatives analyzed the development of hemorrhagic fever with renal syndrome, the development of its glycoprotein, the development of virulent strains and attenuated strains, and the development of pathologies. The early stage of propagation of virulent strains is very important. The high level of proliferation in the lung tissue and the high level of proliferation in the lung tissue itself are not suitable for the development of virulent strains. In vivo, lung tissue samples were collected and cultured to compare their reproductive properties. As a result, the amount of RNA in the culture medium was equal to that of the strains, and the amount of protein in the tissues was equal to that of the attenuated strains. The lung tissue is self-contained and suitable for growth. The immune system is infected. In vivo, the spleen cells were cultured and compared with each other in vitro. As a result, the protein content of the attenuated strain in the cells of the immune system was increased. The protein synthesis in the infected cells is expected to be affected by the nature of the attenuated strain, the early immune system stimulation in vivo, and the systemic coordination. A strong strain of the virus is expected to be infected in the early stages, but not in the late stages. The immune system is activated. All immune system activity information is obtained, infection is detected in the blood, and changes in the immune system are compared. As a result, the virulent strain infection has been identified in the center of the disease. In the future, it is necessary to investigate the relationship between the occurrence and the existence of the disease in China.