ハンタウイルス感染症(腎症候性出血熱)の免疫介在性病原性発現機構の解析

汉坦病毒感染（肾症状出血热）免疫介导的致病机制分析

• 批准号: 01J10935
• 负责人: 荒木 幸一
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01J10935/
• 关键词: ハンタウイルス; ウイルス特異性CD8 T細胞; 腎症候性出血熱; 免疫病原性; 持続感染; ウイルス特異的CD8; 細胞傷害性T細胞

ハンタウイルス感染マウスにおける免疫応答および病態を調べるために以下の実験を行った。1.生後24時間以内のNewborn BALB/cマウスへのハンタウイルス感染。生後24時間以内のNewborn BALB/cマウスにハンタウイルスを感染させ、持続感染モデルを作成した。その結果、ハンタウイルスの持続感染成立には機能的なハンタウイルス特異的CD8 T細胞が欠損していることが重要であると示唆された。本研究は、Journal of Virologyに受理された。2.ハンタウイルス感染マウスにおける日齢依存的CD8 T細胞応答。これまでの研究で、生後24時間以内にハンタウイルスを接種されたNewbornマウスでは特異的CD8 T細胞が欠損し持続感染が成立、5週齢にハンタウイルスを接種されたAdultマウスでは特異的CD8 T細胞が誘導されウイルスが排除されることが明らかとなった。そこで、このハンタウイルス特異的CD8 T細胞応答のNewbornタイプからAdultタイプへの変化がいつ起こるのかを調べた。その結果、7日齢を超えるマウスではAdultマウスと同様のハンタウイルス特異的CD8 T細胞応答が誘導されることが明らかとなった。本研究は、Archives of Virologyに受理された。3.ハンタウイルス持続感染新規マウスモデル:ハンタウイルス感染とCD8 T細胞応答のバランス。ハンタウイルス持続感染Newbornマウスモデルの問題点を解決するために重症免疫不全マウスを用いて新規持続感染マウスモデルを作成した。その結果、免疫応答開始前にハンタウイルス感染が広がっていることが特異的CD8 T細胞応答の抑制および持続感染成立のために重要であることが示唆された。また、ハンタウイルス特異的CD8 T細胞がハンタウイルス排除のために必要であることも証明された。本研究は、Virologyに受理された。

It's not like we're going to be able to do this. 1. Newborn BALB/c infection within 24 hours of birth Newborn BALB/c infection within 24 hours of birth As a result, CD8 T cells that are specific to CD8 T cells are deficient in function and remain infected. This study was accepted by Journal of Virology. 2. CD8 T cell responses to infection. In this study, specific CD8 T cells were inoculated within 24 hours after birth, and specific CD8 T cells were induced within 5 weeks after birth. CD8 T cells specific to the disease are called Newborn and Adult T cells. As a result, 7 days later, CD8 T cells were induced in the same way. This study was conducted in the Archives of Virology. 3. The new rules of infection: infection and CD8 T cell response. The problem of severe immunodeficiency was solved by using the new method of infection. As a result, before the immune response began, the infection was inhibited by specific CD8 T cell responses and the infection was maintained. CD8 T cells that are specific to the disease are identified as such. This study was accepted by Virology.

项目成果

K.Araki et al.: "Age-dependent hantavirus-specific CD8^+T-cell responses in mice infected with Hantaan virus"Archives of Virology. (印刷中).

K. Araki 等人：“感染汉坦病毒的小鼠中年龄依赖性汉坦病毒特异性 CD8+T 细胞反应”病毒学档案（正在出版）。

Koichi Araki et al.: "A new model of Hantaan virus(HTNV) persistence in mice : the balance between HTNV infection and CD8^+T-cell responses"VIROLOGY. (印刷中).

Koichi Araki 等人：“汉坦病毒 (HTNV) 在小鼠体内持续存在的新模型：HTNV 感染与 CD8+T 细胞反应之间的平衡”病毒学（正在出版）。

Koichi Araki et al.: "Hantavirus-Specific CD8^+-T-Cell Responses in Newborn Mice Persistently Infected with Hantaan virus"JOURNAL OF VIROLOGY. 77. 8408-8417 (2003)

Koichi Araki 等人：“持续感染汉坦病毒的新生小鼠中汉坦病毒特异性 CD8^ -T 细胞反应”病毒学杂志。