ハンタウイルス感染症(腎症候性出血熱)の免疫介在性病原性発現機構の解析

汉坦病毒感染（肾症状出血热）免疫介导的致病机制分析

基本信息

批准号：
01J10935
负责人：
荒木幸一
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

ハンタウイルス感染マウスにおける免疫応答および病態を調べるために以下の実験を行った。1.生後24時間以内のNewborn BALB/cマウスへのハンタウイルス感染。生後24時間以内のNewborn BALB/cマウスにハンタウイルスを感染させ、持続感染モデルを作成した。その結果、ハンタウイルスの持続感染成立には機能的なハンタウイルス特異的CD8 T細胞が欠損していることが重要であると示唆された。本研究は、Journal of Virologyに受理された。2.ハンタウイルス感染マウスにおける日齢依存的CD8 T細胞応答。これまでの研究で、生後24時間以内にハンタウイルスを接種されたNewbornマウスでは特異的CD8 T細胞が欠損し持続感染が成立、5週齢にハンタウイルスを接種されたAdultマウスでは特異的CD8 T細胞が誘導されウイルスが排除されることが明らかとなった。そこで、このハンタウイルス特異的CD8 T細胞応答のNewbornタイプからAdultタイプへの変化がいつ起こるのかを調べた。その結果、7日齢を超えるマウスではAdultマウスと同様のハンタウイルス特異的CD8 T細胞応答が誘導されることが明らかとなった。本研究は、Archives of Virologyに受理された。3.ハンタウイルス持続感染新規マウスモデル:ハンタウイルス感染とCD8 T細胞応答のバランス。ハンタウイルス持続感染Newbornマウスモデルの問題点を解決するために重症免疫不全マウスを用いて新規持続感染マウスモデルを作成した。その結果、免疫応答開始前にハンタウイルス感染が広がっていることが特異的CD8 T細胞応答の抑制および持続感染成立のために重要であることが示唆された。また、ハンタウイルス特異的CD8 T細胞がハンタウイルス排除のために必要であることも証明された。本研究は、Virologyに受理された。

进行了以下实验，以研究汉坦病毒感染小鼠的免疫反应和病理学。 1。在出生后24小时内，新生儿BALB/C小鼠的汉塔病毒感染。新生儿BALB/C小鼠在24小时大的年龄内感染了汉坦病毒，并创建了持续的感染模型。结果表明，缺乏功能性汉塔病毒特异性CD8 T细胞对于汉坦病毒的持续感染很重要。这项研究在病毒学杂志上被接受。 2。汉坦病毒感染的小鼠中依赖年龄的CD8 T细胞反应。先前的研究表明，特定的CD8 T细胞在生命后24小时内接种与汉坦病毒接种的新生小鼠缺乏，导致持续感染，并且在5周龄接种汉塔病毒的成年小鼠中诱导了特定的CD8 T细胞，从而消除了病毒。因此，我们研究了这种汉塔病毒特异性CD8 T细胞反应将从新生儿变成成人类型时。结果，发现在7天大的小鼠中诱导了类似于成年小鼠的汉塔病毒特异性CD8 T细胞反应。这项研究被病毒学档案所接受。 3。汉坦病毒持续感染的新小鼠模型：汉坦病毒感染与CD8 T细胞反应之间的平衡。为了解决Hantavirus渗透的新生小鼠模型的问题，使用严重免疫缺陷的小鼠创建了一种新的持续感染小鼠模型。结果表明，在免疫反应开始之前，汉塔病毒感染的传播对于抑制特定的CD8 T细胞反应和建立持续感染至关重要。还已经证明，消除汉坦病毒需要特异性的CD8 T细胞。这项研究被病毒学接受。