The role of IgD antibody-producing cells in the generation of allergen-specific IgE in type I allergy

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当研究は、I型アレルギーの原因となるアレルゲン特異的IgE抗体の産生メカニズムを明らかにするために、IgE抗体と相関的に発現が誘導されるアレルゲン特異 的IgD抗体の動態に着目し、アレルゲン特異的IgD抗体の分子特性やこのIgD抗体のIgE抗体産生への関与を明らかにすることを目的としている。IgD分子 の存在は 古くから知られているにも関わらず、抗体としてのIgDの生理的役割はほとんど明らかでない。そこで本年度は、IgD抗体の分子特性および生理的機能を明らかにするために、昨年度と同様にマウスIgD抗体のリコンビナント体を作成しその解析を行った。マウスIgD抗体のリコンビナント体は、IgD抗体の主な産生部位である頚部リンパ節よりマウスIgD抗体定常部領域遺伝子をクローニングし、そこに4-hydroxy-3-nitrophenylacetyl (NP)に対する特異性を有する抗体可変部領域遺伝子を連結し、さらに抗体軽鎖(λ1軽鎖)遺伝子をp2Aペプチドを介して連結して作成された坑NP-IgD発現ベクターをA20マウスB細胞株に遺伝子導入し、その培養液中からアフィティーカラムを用いることで作成された。今年度は生体で産生されるIgD抗体の生理的機能を調べるため、作成した抗NP-IgD抗体のリコンビナント体をIgDの産生部位であるマウス鼻腔へ投与し、それと同時にこれらのリコンビナント抗体の特異的抗原であるNP-OVAを投与したところ、興味深いことにこのマウスでは、IgEと同じTh2型の免疫応答の際に産生されるIgG1クラスの抗体の産生が誘導され、この抗体産生は鼻腔の所属リンパ節ではない脾臓において誘導されていることから、鼻免疫組織で産生されるIgD抗体は、脾臓などへの抗原の輸送に関与し、Th2型の免疫応答に関与していることが示唆された。