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The role of IgD antibody-producing cells in the generation of allergen-specific IgE in type I allergy

IgD 抗体生成细胞在 I 型过敏中过敏原特异性 IgE 生成中的作用

基本信息

批准号：
20K07537
负责人：
藤堂景史
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokiwa University (2022)Shiga University of Medical Science (2020-2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07537/
关键词：
IgD IgE I型アレルギー抗体 B細胞

项目摘要

当研究は、I型アレルギーの原因となるアレルゲン特異的IgE抗体の産生メカニズムを明らかにするために、IgE抗体と相関的に発現が誘導されるアレルゲン特異的IgD抗体の動態に着目し、アレルゲン特異的IgD抗体の分子特性やこのIgD抗体のIgE抗体産生への関与を明らかにすることを目的としている。IgD分子の存在は古くから知られているにも関わらず、抗体としてのIgDの生理的役割はほとんど明らかでない。そこで本年度は、IgD抗体の分子特性および生理的機能を明らかにするために、昨年度と同様にマウスIgD抗体のリコンビナント体を作成しその解析を行った。マウスIgD抗体のリコンビナント体は、IgD抗体の主な産生部位である頚部リンパ節よりマウスIgD抗体定常部領域遺伝子をクローニングし、そこに4-hydroxy-3-nitrophenylacetyl (NP)に対する特異性を有する抗体可変部領域遺伝子を連結し、さらに抗体軽鎖(λ1軽鎖)遺伝子をp2Aペプチドを介して連結して作成された坑NP-IgD発現ベクターをA20マウスB細胞株に遺伝子導入し、その培養液中からアフィティーカラムを用いることで作成された。今年度は生体で産生されるIgD抗体の生理的機能を調べるため、作成した抗NP-IgD抗体のリコンビナント体をIgDの産生部位であるマウス鼻腔へ投与し、それと同時にこれらのリコンビナント抗体の特異的抗原であるNP-OVAを投与したところ、興味深いことにこのマウスでは、IgEと同じTh2型の免疫応答の際に産生されるIgG1クラスの抗体の産生が誘導され、この抗体産生は鼻腔の所属リンパ節ではない脾臓において誘導されていることから、鼻免疫組織で産生されるIgD抗体は、脾臓などへの抗原の輸送に関与し、Th2型の免疫応答に関与していることが示唆された。

When studying the causes of type I antibody loss, the development of IgE antibody related events, the induction of IgD-specific IgD antibody dynamics, the molecular characteristics of IgD-specific IgD antibodies, and the relationship between IgE antibody production and the development of IgD-specific IgD antibodies. The existence of IgD molecules is unknown, and the physiological function of IgD antibodies is unknown. This year, the molecular characteristics and physiological functions of IgD antibodies were clarified. Last year, the molecular characteristics of IgD antibodies were analyzed. IgD antibody domain domain The antibody lock (λ1 lock) gene was introduced into the culture medium of A20 cell line, and the NP-IgD gene was produced. This year, the physiological function of IgD antibody produced by the organism is regulated, and the anti-NP-IgD antibody is produced at the same time. The production of IgG1 antibody in the immune response of IgE type Th2 is related to the induction of IgD antibody in the nasal cavity and the transmission of IgD antibody in the spleen.