がん幹細胞発生でのAktシグナル経路によるエピゲノム制御と代謝制御の解明

阐明 Akt 信号通路在癌症干细胞发育中的表观基因组和代谢控制

• 批准号: 20K07577
• 负责人: 関田 洋一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07577/
• 关键词: グリオブラストーマ; がん幹細胞; state transition; 脱分化; エピジェネティクス; AKTシグナル; エピゲノム; 代謝産物

神経膠芽腫は、がん幹細胞状態と非がん幹細胞状態を双方向に遷移する、state transitionを起こすことが報告されている。幹細胞状態の表面マーカーとして、CD133が広く使用されており、本研究で使用している神経膠芽腫由来培養細胞のCD133陽性率は、株によって違いはあるものの、0~80%であることを確認している。一方、CD133陽性細胞と陰性細胞での遺伝子発現の違いを調べたところ、神経幹細胞から分化してくる細胞種の分化マーカーの発現に顕著な違いは見られなかった。一方、通常は無血清培地で浮遊培養している神経膠芽腫細胞を、血清培地にて接着培養した場合には、さまざまな分化マーカーの発現が大きく変動することを見出した。つまり、接着培養下では、がん幹細胞性が低下し、悪性度も低下していることが示唆された。このことから、我々は、無血清培地での浮遊培養条件で存在する神経膠芽腫幹細胞は、CD133を発現している状態と発現していない状態を行き来している（CD133陰性であっても、この培養条件では幹細胞性を維持している）、つまり神経膠芽腫幹細胞ではCD133が点滅するように発現したりしなかったりしているものと予想している。また、本研究では、CD133の発現を可視化することを目的として、CD133をコードするPROM1遺伝子の発現制御領域（プロモーターとエンハンサー）の下流で蛍光タンパク質遺伝子（GFPまたはDsRed）を発現するレンチウィルスベクターを構築し、これを浮遊培養下の神経膠芽腫細胞に遺伝子導入する系を検討した。

The state of the stem cell state and the non-stem cell state of the god are migrating in both directions, and the state transition is reported to be the same. Stem cell status surface マーカーとして, CD133 が広く use されており, this study uses している神経 Glue budding by The positive rate of CD133 in cultured cells is 0~80%, and the detection rate of strains is 0~80%. On the one hand, CD133-positive cells and negative cells are the same as those of CD133-positive cells and negative cells. Differentiation of cells, differentiation of cells, differentiation of cells, differentiation of cells, differentiation of cells. On the one hand, usually serum-free culture medium and floating culture culture medium are used, and serum culture medium is used for subsequent culture. The occasion of raising the したには, the differentiation of the さまざまなマーカーの発appears the big きく変动することを见出した.つまり, and then cultured では, がんstem cell properties がlowered し, and 悪 sensitivities もlowered していることが showed instigation された.このことから、我々は、Serum-free culture medium でのFloating culture conditions でする神経 Gluoblastoma stem cells は、 CD133を発appearsしているstateと発appearsしていないstateを行き来している（CD133negative Characteristics of stem cells, culture conditions of stem cells (maintenance of stem cells), and culture conditions of stem cellsではCD133 が Point out す る よ う に発 appear し た り し な か っ た り し て い る も の と 愿 し い る.また、This studyでは、CD133の発appearanceをVisualizationすることをPurposeとして、CD133をコードするPROM1 The obscene form of the remaining の発 in the control fieldで蛍光タンパク性缝子（GFPまたはDsRed）を発行するレンチウィルスベクWe constructed and cultured jejunoblastoma cells in floating cultures and introduced them into our system.

项目成果

性染色体がコードするヒストン脱メチル化酵素KDM5CとKDM5Dのマウス胚発生における機能的差異と相同性

小鼠胚胎发育过程中性染色体编码组蛋白去甲基化酶KDM5C和KDM5D的功能差异和同源性

• 发表时间: 2022
• 作者: 永田圭;小杉真由子;大谷舞衣;池田優美;吉川友里香;板倉陽子;豊田雅士;関田洋一;木村透
• 通讯作者: 木村透

Involvement of Nlrp9a/b/c in mouse preimplantation development

Nlrp9a/b/c 参与小鼠植入前发育

• DOI: 10.1530/rep-19-0516
• 发表时间: 2020
• 期刊: Reproduction
• 影响因子: 3.8
• 作者: Kanzaki Satoko;Tamura Shiori;Ito Toshiaki;Wakabayashi Mizuki;Saito Koji;Kato Shigeki;Ohta Yasutaka;Sekita Yoichi;Kimura Tohru
• 通讯作者: Kimura Tohru

DNA脱メチル化ツールを用いたIG-DMRにおけるDNAメチル化の機能解析

使用 DNA 去甲基化工具对 IG-DMR 中 DNA 甲基化进行功能分析

• 发表时间: 2020
• 作者: 児島進;塩地直弥;木村透;関田洋一
• 通讯作者: 関田洋一

Switching defective/sucrose non‐fermenting chromatin remodeling complex coordinates meiotic gene activation via promoter remodeling and Meiosin activation in female germline

• DOI: 10.1111/gtc.12990
• 发表时间: 2022-11
• 期刊: Genes to Cells
• 影响因子: 2.1
• 作者: Toshiaki Ito;M. Ohta;Atsuki Osada;A. Nishiyama;K. Ishiguro;T. Tamura;Y. Sekita;Tohru Kimura

Nlrp5及びNlrp9の雌マウスの生殖能における役割

Nlrp5 和 Nlrp9 在雌性小鼠生育力中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 横田佳奈;田村史織;永田圭;神崎理子; 関田洋一;木村透
• 通讯作者: 木村透