哺乳類特異的レトロトランスポゾン由来のタンパク質、Peg11/Rtl1の機能解析

哺乳动物特异性逆转录转座子衍生蛋白 Peg11/Rtl1 的功能分析

• 批准号: 20710146
• 负责人: 関田 洋一
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20710146/
• 关键词: ゲノムインプリンティング; エピジェネティクス; レトロトランスポゾン; 新生仔期致死; upd(14)症候群; Peg11; Rtl1

本課題では、レトロトランスポゾン由来で父性発現遺伝子であるPeg11/Rtl1の発現欠損マウス(Pat-KO)と過剰発現マウス(Mat-KO)が新生仔期に致死となる原因を解明するため、Peg11/Rtl1タンパク質の発現臓器、及び致死の直接の原因となる臓器の特定を行った。Peg11/Rtl1タンパク質の発現臓器の探索においては、免疫染色法の条件の改良によって、これまで胎盤での発現しか確認できていなかったものを、新生仔骨格筋でも発現していることを発見した。さらに、Western blottingによっても、胎盤および新生仔骨格筋におけるPeg11/Rtl1タンパク質の発現を確認することができた。これらの結果は、Peg11/Rtl1の発現異常マウスの新生仔期致死の原因が、骨格筋にあるごとを示唆している。さらに研究代表者は、新生仔期致死に関わると考えられる骨格筋の役割として、呼吸機能に注目し、ノックアウトマウスの新生仔期呼吸活動を測定した。その結果、通常環境での呼吸回数、および一回換気量に野生型、Pat-KO、Mat-KOマウスの間に有意な差は認められなかった。しかし、高二酸化炭素環境において、Peg11/Rtl1の過剰発現マウスであるMat-KOの一回換気量の上昇率が野生型に比べて小さいことがみつかった。呼吸回数は野生型と同程度に上昇していることから、Mat-KOマウスでは横隔膜の最大張力が野生型より低いことが示唆された。すなわち、Peg11/Rtl1は骨格筋で重要な役割を担っていることが考えられる。ヒトのupd(14)症候群では、腹直筋の乖離や筋緊張の低下、呼吸不全など、骨格筋異常が原因と考えられる症状を呈する。本研究成果は、これらの症状の原因がPEG11/RTL1の発現量異常であることを示唆しており、今後upd(14)症候群の治療法の開発において重要な知見を与えるものと考えられる。

This paper aims to clarify the causes of neonatal mortality due to paternal development, the nature of Peg 11/Rtl1, and the specific behavior of the organ that directly causes neonatal mortality. Peg11/Rtl1: A Study of the Development of Human Placenta and Newborn Bone Tendons Peg11/Rtl1 is a new type of tissue that can be identified by Western blotting. The result is that Peg11/Rtl1 appears abnormal and causes neonatal mortality. The study was conducted on behalf of neonatal mortality and neonatal respiratory activity. The results, the number of respiratory cycles in the normal environment, the amount of one cycle, the wild-type, Pat-KO, Mat-KO, and the intentional difference between them. The increase rate of Mat-KO primary conversion is higher than that of wild-type in high acidified carbon environment, Peg11/Rtl1. The number of respiratory loops increased to the same extent as the wild type, and the maximum tension of the diaphragm increased to the same extent as the wild type Peg11/Rtl1 is an important service provider. Upd(14) syndrome, abdominal straight tendon deviation, low tendon tension, respiratory insufficiency, bone and tendon abnormalities, causes and symptoms The results of this study indicate that it is important to understand the causes of these symptoms and the development of therapy for upd(14) syndrome in the future.

项目成果

Contribution of Retrot ransposons to the Evolution of Genomic Imprinting and Placentation in Mammals

Retrot 转座子对哺乳动物基因组印记和胎盘发育的贡献

• 发表时间: 2008
• 作者: Ishino F;Ono R;Suzuki S;Sekita Y;Naruse M;Koda T and Kaneko-Ishino T.
• 通讯作者: Koda T and Kaneko-Ishino T.

個体発生に重要な役割を果たすアンチセンスRNA : RNAi 機構を介したアンチセンスRNAによるPeg11/Rtl1遺伝子の発現制御

反义RNA在个体发育中发挥重要作用：反义RNA通过RNAi机制调节Peg11/Rtl1基因表达

• 发表时间: 2008
• 作者: 金児-石野知子;他
• 通讯作者: 他

哺乳類特異的なレトロトランスポゾンによる哺乳類の胎生進化

哺乳动物特异性逆转录转座子对哺乳动物的胎生进化

• 发表时间: 2008
• 作者: 石野史敏;小野竜一;関田洋一;鈴木俊介;成瀬美衣;入江将仁;幸田尚;横山峯介;中村健司;金児-石野知子
• 通讯作者: 金児-石野知子

レトロトランスポゾン由来の遺伝子 Sirh-family の解析

逆转录转座子衍生基因 Sirh 家族的分析

• 发表时间: 2008
• 作者: Kobayashi;Y.;Go Sato;成瀬美衣
• 通讯作者: 成瀬美衣

Evolution of placentation in eutherian mammals contributed by exaptation of PEG10 and PEG11/RTL1 from retrotransposons

逆转录转座子的 PEG10 和 PEG11/RTL1 的外延促进了真兽类哺乳动物胎盘的进化

• 发表时间: 2008
• 作者: Fumitoshi Ishino;Ryuichi Ono;Sunsuke Suzuki;Yoichi Sekita;Mie Naruse;Takashi Kohda and Tomoko Kaneko-Ishino
• 通讯作者: Takashi Kohda and Tomoko Kaneko-Ishino