小児腎腫瘍（腎芽腫）における11p13-14の新規原因遺伝子同定と機能解析

儿童肾肿瘤（肾母细胞瘤）中新致病基因 11p13-14 的鉴定和功能分析

• 批准号: 20K07579
• 负责人: 春田 雅之
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Research Institute for Clinical Oncology Saitama Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07579/
• 关键词: 腎芽腫; CGH＋ SNP array

これまでに、腎芽腫の予後予測分子マーカー探索のため腎芽腫に特化したCGH+ SNP arrayを開発した。このarrayを用い腎芽腫の染色体異常を解析したところ腎 芽腫既知原因遺伝子WT1遺伝子(11p13)近傍に共通微小染色体異常領域(11p13-14領域 1.0 Mb)を見出した。申請者はこの領域にWT1遺伝子とは異なる腎芽腫の 新規原因遺伝子があると仮説を立て、腎芽腫の新規原因遺伝子の同定および新規原因遺伝子の機能解析を実施し、腎芽腫の新規治療法のための基礎的な知見を得 ることを目的に本研究を実施する。候補領域にLOHを呈する32症例において新規原因候補3遺伝子についてダイレクトシークエンスによる変異解析を実施したが、アミノ酸コード領域に変異はなかった。新規原因候補3遺伝子について、この領域の欠失がない多数検体にてmRNA発現が低下または消失していた。発現低下または発現消失腎芽腫検体において各遺伝子のプロモーター領域のDNAメチル化は認められず、DNAメチル化とは異なるミカニズムによって各遺伝子の発現が消失、減少している可能性が示唆された。

これまでに、The post-administration predictive molecule for renal bud swelling マーカーExplore the specialization of renal bud swelling and CGH+ SNP arrayを开発した.このarrayをAnalysis of chromosomal abnormality of kidney budding したところKidney budding The known cause is the WT1 chromosomal abnormality (11p13) and the common minor chromosomal abnormality field (11p13-14 field 1.0 Mb). The applicant's field is WT1 and the child is a child with different kidney buds. The reason for the new rule is the new rule for the reason for the remaining child, the new rule for the renal bud swelling. Analysis of the function of the root cause and application of the disease, and basic knowledge of the new treatment method for renal bud swollen The purpose of this study is the purpose of this study. Candidate field にLOHを成する32 cases においてNew regulation cause candidate 3 伝子についてダイレクトシークエンスによる変different analysis を実士したが, アミノ acid コード domain に変different はなかった. Candidate 3 reasons for the new regulations are: がの子について, この区の无不了がないMost of the 検body にてmRNA発appears がlower またはdisappears していた. The symptoms are low, the kidney buds are swollen, and the kidney buds are swollen. DNA メチル化とはdifferent なるミカニズムによってeach remaining 伝子の発appears and disappears, and the possibility of reducing the しているがshows the された.

项目成果

Patterns of the first- and second-hit WT1 mutations may affect the risk of developing Wilms tumor in patients with WAGR, Drash, or genitourinary malformation syndrome

第一次和第二次 WT1 突变的模式可能会影响 WAGR、Drash 或泌尿生殖畸形综合征患者发生肾母细胞瘤的风险

• 发表时间: 2021
• 作者: Yasuhiko Kaneko;Masayuki Haruta;and Yasuhiro Arai
• 通讯作者: and Yasuhiro Arai

Q-PCR C-circle assay may be useful to identify NB patients with poorer prognosis in each high and low/intermediate risk

Q-PCR C 环检测可能有助于识别高风险和低/中风险的预后较差的 NB 患者

• 发表时间: 2021
• 作者: Motoki Sugawara;Masayuki Haruta;Atsuko Nakazawa;Hajime Okita;Tetsuya Takimoto;Tatsuro Tajiri;Shuichiro Uehara;Tsugumichi Koshinaga;Miki Ohira;Takehiko Kamijo
• 通讯作者: Takehiko Kamijo

Frequent breakpoints of focal deletion and uniparental disomy in 22q11.1 or 11.2 segmental duplication region reveal distinct tumorigenesis in rhabdoid tumor of the kidney

• DOI: 10.1002/gcc.22952
• 发表时间: 2021-05-04
• 期刊: GENES CHROMOSOMES & CANCER
• 影响因子: 3.7
• 作者: Haruta，Masayuki;Arai，Yasuhito;Kaneko，Yasuhiko
• 通讯作者: Kaneko，Yasuhiko

腎芽腫における基礎・トランスレーショナル研究の最近の知見

肾母细胞瘤基础和转化研究的最新发现

• 发表时间: 2022
• 作者: Ito Toshiaki;Osada Atsuki;Ohta Masami;Yokota Kana;Nishiyama Akira;Niikura Yuichi;Tamura Tomohiko;Sekita Yoichi;Kimura Tohru;春田雅之
• 通讯作者: 春田雅之

The frequency of chromosomal and genetic abnormalities differences in Wilms tumors between Japanese and Western patients

日本和西方患者肾母细胞瘤染色体和遗传异常频率的差异

• 发表时间: 2022
• 作者: Junji Otani;Keisuke Nakatani;Tomohiko Maehama;Miki Nishio;Akira Suzuki;春田雅之
• 通讯作者: 春田雅之