浸潤性膀胱癌における新規治療ターゲットとしての一次繊毛

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本研究の目的：本研究では、浸潤性膀胱癌の進展と一次繊毛との関与、またそのシグナル伝達のメカニズムの解明および新規治療ターゲットとしての意義を明らかにすることを目的とした。一次繊毛を構成するタンパクの中で、膀胱癌細胞株でIFT88の欠損が予備実験で認められたことから、それをターゲットとした癌化メカニズムの検討を行っている。本研究計画：IFT88 fl/flマウスとKRT5-iCre/ERT2遺伝子改変マウスを交配させ、KRT5-iCre/ERT2/IFT88マウスを作成し、タモキシフェン誘導でCre recombinase を活性化させ、尿路上皮特異的にIFT88を欠損させ、経時的に観察し膀胱組織の肉眼的、組織学的検討を行うことであった。２０２２年度の本研究の状況：今回、Krt5-cre/ERT2+/-; Ift88fl/flマウスにタモキシフェンを腹腔内投与することによりKrt5+細胞特異的にIft88を欠失し、8週間後に膀胱を採取した。しかし凍結切片作製後、HE染色を施し、組織を観察したが、癌の特徴は認められなかった。そのため、今後当初より計画に入れていた膀胱癌発癌物質であるN-butylN-nitorosamine投与下での変化について検討を予定している。