Evaluation of usefulness of romosozumab for cancer treatment-induced bone loss in breast cancer

评估 romosozumab 对癌症治疗引起的乳腺癌骨质流失的有效性

• 批准号: 20K07663
• 负责人: 田口 哲也
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07663/
• 关键词: 癌治療関連骨減少; 骨粗鬆症; スクレロスチン; ロモソズマブ; WNTシグナル; 乳癌; 補助ホルモン療法; 骨修飾薬; 細胞増殖; 上皮間葉転換; 骨密度; 骨折; 閉経後乳癌; アロマターゼ阻害剤; 骨吸収抑制薬

抗スクレロスチン抗体ロモソズマブが乳癌患者の癌治療関連減少に有用な薬剤になりえるのか検証するために、乳癌細胞・乳癌組織にスクレロスチンが発現しているということやスクレロスチンが抑制的に働くWNTシグナル経路に対してWNTを過剰発現させた乳腺細胞は過形成を経て腫瘍形成するなどの報告があるが、スクレロスチンはほとんど骨細胞選択的に発現しており、WNTシグナル経路は主にオートクライン/パラクラインで局所的に制御されるため、ロモソズマブの骨細胞以外の細胞への影響は限定的であると考えられていて、少数例への投与では特に問題ないと報告されてはいるが、乳癌患者への抗スクレロスチン抗体投与の原病への影響については明らかではない。まずは、安全性、有効性を検討するにあたり、乳癌細胞への増殖活性の有無やより悪性度の高い形質への転換の有無をin viｔｒoで評価した。今回、スクレロスチンの発現が確認された乳腺正常細胞及び乳がん細胞株（MCF10A, MDA-MB-231, MCF7, SK-BR3）を用いて、ロモソズマブの効果を検討した。まず、細胞増殖アッセイにて、0-80mg/mLの濃度のロモソズマブがいずれの細胞の増殖にも影響を与えないことを確認した。次に形質の評価として、10mg/mlのロモソズマブによりいずれの細胞のE-カドへリン, N-カドヘリンの発現も影響されないことを確認した。CBA assayによるサイトカインの検討では、トリプルネガティブ乳癌細胞MDA-MB-231においてIL-6の誘導が増強される可能性が示唆され、その意義についてはさらなる検討が必要と考えられたが、他に悪性度の増大を示唆する反応は認められなかった。以上より、ホルモン療法中の乳癌患者の骨粗しょう症治療に抗スクレロスチン抗体を用いることを躊躇する根拠はないと結論づけた。現在、学会ならびに論文発表の準備中である。

Anti-tumor antibody detection reduces the association between breast cancer and cancer therapy in breast cancer patients. Anti-tumor antibody detection reduces the association between breast cancer and cancer therapy in breast cancer patients. Anti-tumor antibody detection reduces the association between breast cancer and cancer therapy in breast cancer patients. Anti-tumor antibody detection reduces the association between breast cancer and cancer therapy in breast cancer patients. Anti-tumor antibody detection reduces the association between breast cancer and cancer therapy. Anti-tumor antibody detection reduces the association between breast cancer and cancer therapy in breast cancer patients. The development of bone cell selection, WNT, and the control of bone cell selection, WNT, WNT, and the control of bone cell selection, WNT, and the control of bone cell selection, WNT, WNT, and the control of bone cell selection, WNT, and the control of bone cell selection, and the influence of bone cell The effect of anti-breast cancer antibody on breast cancer patients In vitro evaluation of breast cancer cell proliferation activity, safety and efficacy The development of breast cancer was confirmed in normal breast cells and breast cancer cell lines (MCF10A, MDA-MB-231, MCF7, SK-BR3). The effect of 0-80mg/mL on cell proliferation was confirmed. The effect of 10mg/ml on the development of E-and N-terminal cells was confirmed. The CBA assay was used to investigate the possibility of increased IL-6 induction in breast cancer cells MDA-MB-231. Conclusion: The use of anti-breast cancer antibodies in breast cancer patients treated with the above methods has been discussed. Now, the preparation of the paper is in progress.

项目成果

The effect of denosumab in breast cancer patients receiving adjuvant aromatase inhibitors: 36-month results.

狄诺塞麦对接受辅助芳香酶抑制剂的乳腺癌患者的影响：36 个月的结果。

• DOI: 10.1007/s00774-020-01138-6
• 发表时间: 2021
• 期刊: J Bone Miner Metab
• 影响因子: 3.3
• 作者: Ouchi Y;Nakatsukasa K;Sakaguchi K;Morita M;Koyama H;Matsuda T;Kato M;Konishi E;Ono H;Taguchi T.
• 通讯作者: Taguchi T.

乳がん細胞を用いた抗スクレロスチン抗体の安全性の検討

使用乳腺癌细胞研究抗硬化素抗体的安全性

• 发表时间: 2022
• 作者: 大橋まひろ;阪口晃一;田口哲也;他
• 通讯作者: 他