Evaluation of usefulness of romosozumab for cancer treatment-induced bone loss in breast cancer

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抗スクレロスチン抗体ロモソズマブが乳癌患者の癌治療関連減少に有用な薬剤になりえるのか検証するために、乳癌細胞・乳癌組織にスクレロスチンが発現しているということやスクレロスチンが抑制的に働くWNTシグナル経路に対してWNTを過剰発現させた乳腺細胞は過形成を経て腫瘍形成するなどの報告があるが、スクレロスチンはほとんど骨細胞選択的に発現しており、WNTシグナル経路は主にオートクライン/パラクラインで局所的に制御されるため、ロモソズマブの骨細胞以外の細胞への影響は限定的であると考えられていて、少数例への投与では特に問題ないと報告されてはいるが、乳癌患者への抗スクレロスチン抗体投与の原病への影響については明らかではない。まずは、安全性、有効性を検討するにあたり、乳癌細胞への増殖活性の有無やより悪性度の高い形質への転換の有無をin viｔｒoで評価した。今回、スクレロスチンの発現が確認された乳腺正常細胞及び乳がん細胞株（MCF10A, MDA-MB-231, MCF7, SK-BR3）を用いて、ロモソズマブの効果を検討した。まず、細胞増殖アッセイにて、0-80mg/mLの濃度のロモソズマブがいずれの細胞の増殖にも影響を与えないことを確認した。次に形質の評価として、10mg/mlのロモソズマブによりいずれの細胞のE-カドへリン, N-カドヘリンの発現も影響されないことを確認した。CBA assayによるサイトカインの検討では、トリプルネガティブ乳癌細胞MDA-MB-231においてIL-6の誘導が増強される可能性が示唆され、その意義についてはさらなる検討が必要と考えられたが、他に悪性度の増大を示唆する反応は認められなかった。以上より、ホルモン療法中の乳癌患者の骨粗しょう症治療に抗スクレロスチン抗体を用いることを躊躇する根拠はないと結論づけた。現在、学会ならびに論文発表の準備中である。