EGFR肺癌における第3世代EGFR-TKI耐性へのIL-6の関与と克服の検討

检查 IL-6 在 EGFR 肺癌中的参与并克服第三代 EGFR-TKI 耐药

• 批准号: 20K07697
• 负责人: 堀田 勝幸
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07697/
• 关键词: EGFR-TKI; EGFR遺伝子変異陽性肺癌; EGFR変異陽性肺癌; EGFR肺癌; 肺癌

EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がんは、総じて予後不良である。昨今、「EGFR遺伝子変異腫瘍に対するEGFRチロシンキナーゼ阻害薬（EGFR-TKI）」といった 最適医療を通じて、EGFR遺伝子変異陽性非小細胞肺がん（EGFR変異陽性肺がん）は飛躍的な生存効果の改善をもたらした。EGFR-TKIには、ゲフィチニブなど旧世代の薬剤のみならず、最近では第３世代のオシメルチニブまで種々臨床応用されている。過去の研究からオシメルチニブの無増悪生存延長効果が示されており、同薬がEGFR変異陽性肺がんに対する現在の標準治療と位置付けられている。一方、これらEGFR-TKI投与によっても多くの患者では再発を逃れられず、その予後は未だ不良である。このEGFR-TKI耐性に腫瘍細胞IL-6発現亢進の関与が指摘されている。本研究の前段となる基盤研究Cで、ゲフィチニブ治療を受けたEGFR遺伝子変異陽性肺癌患者を対象に、腫瘍IL-6発現状態別に第１世代EGFR-TKIの有効性を後方視的に検討し、１）IL-6高発現群では、低発現群と比べて、無増悪生存期間の短縮がみられた、２）同一患者群のプラチナ治療の無増悪生存曲線は重なっていた。これらから、IL-6発現状態はEGFR-TKIの治療効果予測因子であり、IL-6高発現群においてEGFR-TKI単剤治療による効果は不十分であることが示唆された。本研究では、EGFR遺伝子変異陽性の腫瘍細胞IL-6発現の違いがオシメチニブの有効性に影響を及ぼすかどうかについて臨床的な検討を加えることを目標とする。令和４年度、関連研究グループ総会で同研究の趣旨を複数回説明の上、研究への理解を促し、実施体制を確立し、役割分担などの討議を行った。

EGFR突变阳性的非小细胞肺癌通常的预后较差。最近，EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（EGFR突变阳性肺癌）通过最佳医疗服务（例如“ EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）））大大改善了生存效应。 EGFR-TKI不仅应用于吉非替尼等老一代药物，还应用于包括第三代Osimertinib在内的广泛临床应用。先前的研究表明，奥西司他尼的无进展生存期延长，并且该药物被定位为EGFR突变阳性肺癌的当前护理标准。另一方面，这些对EGFR-TKI的给药并不能阻止许多患者复发，而且预后仍然很差。已经指出，这种对EGFR-TKI的抵抗力参与肿瘤细胞IL-6表达增加。在这项研究的第一阶段，基础研究C，我们回顾性地检查了肿瘤IL-6表达状态第一代EGFR-TKI在接受Gefitinib治疗的EGFR-GENE突变阳性肺癌患者中的疗效。 1）IL-6高表达组与低表达组相比显示出无进展的生存时间，而2）同一患者组中铂治疗的无进展生存曲线重叠。这些结果表明，IL-6表达状态是EGFR-TKI治疗效应的预测指标，而EGFR-TKI单药治疗的影响在IL-6高表达组中不足。这项研究旨在提供临床考虑因素，即肿瘤细胞IL-6表达在EGFR基因突变中是否影响osimetinib的疗效。在2022年，在相关研究小组的股东大会上多次解释了研究的目的，鼓励对研究的理解，建立实施系统，并讨论了角色部门和其他事项。