权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

EGFR遺伝子変異陽性肺癌における抗体薬物複合体の作用機序に関する研究

抗体药物偶联物治疗EGFR基因突变阳性肺癌的作用机制研究

基本信息

批准号：
21K07100
负责人：
岩間映二
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、EGFR遺伝子変異陽性肺癌におけるEGFR-HER2ヘテロダイマーの細胞内動態を明らかにするとともに、HER2に対する抗体薬物複合体の作用機序を明らかにし、EGFR遺伝子変異陽性肺癌に対する新たな治療戦略の礎とすることを目的とする。これまでに下記について明らかにし、学会、論文報告を行った。１）EGFR野生型よりもEGFR変異陽性肺癌細胞株においてEGFR-HER2ヘテロダイマー形成の発現が高いことを確認した。２）HER2増幅を認める細胞ではHER2は長時間細胞表面に留まるものの、HER2増幅を認めない細胞ではHER2は速やかに細胞質内に取り込まれることを確認した。HER2増幅を認めない細胞において内在化しているHER2はほとんど全てがEGFRと共存していた。３）EGFR野生型細胞に比してEGFR遺伝子変異陽性細胞では、内在化されたHER2は速やかにリソソームに輸送されていることを確認した。４）抗HER2抗体薬物複合体であるトラスツズマブ・エムタンシン（T-DM1）に対する効果を確認したところ、EGFR遺伝子陽性肺癌において、T-DM1に対する感受性が高く、その感受性はオシメルチニブ耐性後の細胞株においても保たれていた。これらの実験結果は、EGFR遺伝子変異陽性肺癌においては多数のHER2-EGFRヘテロダイマーを形成することで、EGFRを介したHER2の細胞質への取り込を増加させるとともにリソソームへの取り込も増加せざることでT-DM1の感受性が高いことを示しており、抗HER2抗体薬物複合体がEGFR遺伝子変異陽性肺癌に対する新たな治療戦略に成り得ると考えられた。

This study aims to clarify the intracellular dynamics of EGFR-HER2 and HER2 antibody complexes in EGFR gene-heteropositive lung cancer, and to clarify the basis for a new therapeutic strategy for EGFR gene-heteropositive lung cancer. The following is a list of topics to be discussed, learned, and presented. 1) EGFR-HER2 wild-type EGFR heteropositive lung cancer cell lines were identified. 2) HER2 amplitude increase is recognized in cells that have HER2 long term surface presence, HER2 amplitude increase is recognized in cells that have HER2 rapid cytoplasmic presence. HER2 increases in amplitude, internalizes in cells, and increases in EGFR in cells. 3) EGFR wild-type cells were identified as having different EGFR gene expression patterns and internalizing HER2 gene expression patterns. 4) Anti-HER2 antibody complex was identified in EGFR gene positive lung cancer and T-DM1 resistant cell lines. The results showed that most of the HER2-EGFR receptors in lung cancer were positive for EGFR, and the sensitivity of HER2 to EGFR increased. Anti-HER2 Antibody Complex for EGFR Gene Heteropositive Lung Cancer

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Mutant EGFR affects HER2 dynamics, providing a rationale for HER2-targeted therapy for EGFR-mutated lung cancer

突变 EGFR 影响 HER2 动态，为 EGFR 突变肺癌的 HER2 靶向治疗提供依据

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hirono Tsutsumi;Eiji Iwama;Ritsu Ibusuki;Yasuto Yoneshima;Kentaro Tanaka;Isamu Okamoto
通讯作者：
Isamu Okamoto

Mutant forms of EGFR promote HER2 trafficking through efficient formation of HER2-EGFR heterodimers

EGFR 突变形式通过有效形成 HER2-EGFR 异二聚体促进 HER2 运输

DOI：
10.1016/j.lungcan.2022.11.018
发表时间：
2023
期刊：
Lung Cancer
影响因子：
5.3
作者：
Tsutsumi Hirono;Iwama Eiji;Ibusuki Ritsu;Shimauchi Atsushi;Ota Keiichi;Yoneshima Yasuto;Inoue Hiroyuki;Tanaka Kentaro;Nakanishi Yoichi;Okamoto Isamu
通讯作者：
Okamoto Isamu