非アルコール性脂肪性肝炎進展を抑制するマクロファージを用いた新しい細胞治療

使用巨噬细胞的新细胞疗法可抑制非酒精性脂肪性肝炎的进展

• 批准号: 20K07825
• 负责人: 森下 朝洋
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kagawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07825/
• 关键词: マイクロRNA; MYD88; NASH; 細胞治療; マクロファージ; マイクロＲＮＡ

我々の構想として、マクロファージ(クッパー細胞)をNASH進展に関与する様々な分子の分泌あるいはそれらの運び屋としての可能性に注目している。今回の目的は、肝の炎症および線維化部においてクッパー細胞が肝線維化を含むNASH進展関与分子の分泌調整をすることで線維化進展を抑制できるか、またクッパー細胞を制御するターゲットマイクロRNAを網羅的に解析することである。 今回、1)局所への的確なdelivery、2)局所での分子の至適濃度をもたらすために、クッパー細胞をその標的とした。遺伝子改変マウスを用い、クッパー細胞 内、または肝細胞内で炎症に関与するTLR4のsignaling pathwayの重要な分子であるMYD88を、それぞれ特異的にノックアウトするマウスを作成した。これらのマ ウスを用い、STAMマウスを作成し、クッパー細胞内、または肝細胞内でMYD88を欠損するこで、NASH進展、特に炎症や線維化の改善をきたすかを検討する。またMYD88によるクッパー細胞、および肝細胞を調節するマイクロRNAを網羅的に解析し、NASHの新たな病態の解明や治療薬となりうる標的マイクロRNAを同定している。これまでのところクッパー細胞内、または肝細胞内で炎症に関与するTLR4のsignaling pathwayの重要な分子であるMYD88を、クッパー細胞内、または肝細胞内で特異的に欠損させるマウスを作成した。現在NASHダイエット食を開始しており、近々NASH進展、特に炎症や線維化の改善をきたすかを検討していく。またその後、MYD88によるクッパー細胞、および肝細胞を調節するマイクロRNAを網羅的に解析し、NASHの新たな病態の解明や治療薬となりうる標的マイクロRNAを同定し、機能解析をしていく予定である。

I 々 の idea と し て, マ ク ロ フ ァ ー ジ (ク ッ パ ー cells) を NASH progress に masato and す る others 々 な molecular の secretion あ る い は そ れ ら の luck び house と し て の possibility に attention し て い る. Today back to の purpose は, inflammation of liver の お よ び line dimensions of に お い て ク ッ パ ー が liver cells line dimensions を containing む NASH progress masato and molecular の secretion adjustment を す る こ と で line dimensions progress を inhibit で き る か, ま た ク ッ パ ー cells を suppression す る タ ー ゲ ッ ト マ イ ク ロ RNA を snare に parsing す る こ と で あ る. Now back, 1) bureau へ の indeed な delivery, 2) bureau で の の molecules to optimum concentration を も た ら す た め に, ク ッ パ ー cells を そ の mark と し た. Heritage 伝 child change - マ ウ ス を い, ク ッ パ ー cells, ま た は で inflammation of liver cell に masato and す る TLR4 の signaling pathway の important molecular で な あ る MYD88 を, そ れ ぞ れ specific に ノ ッ ク ア ウ ト す る マ ウ ス を made し た. こ れ ら の マ ウ ス を い, STAM マ ウ ス を し, consummate ク ッ パ ー cells, ま た は liver cells で MYD88 を owe loss す る こ で, NASH progress, に inflammation や line dimensions の improve を き た す か を beg す 検 る. ま た MYD88 に よ る ク ッ パ ー cells, お よ び hepatocellular を adjust す る マ イ ク ロ RNA を snare に analytical し, NASH の new た な pathological の interpret や treatment 薬 と な り う る mark マ イ ク ロ RNA を with fixed し て い る. こ れ ま で の と こ ろ ク ッ パ ー cells, ま た は で inflammation of liver cell に masato and す る TLR4 の signaling pathway の important molecular で な あ る MYD88 を, ク ッ パ ー cells, ま た は で specific に owe liver cell damage of さ せ る マ ウ ス を made し た. Now NASH ダ イ エ ッ ト food を began し て お り, nearly 々 NASH progress, especially に inflammation や line d の improve を き た す か を beg し 検 て い く. , after ま た そ の MYD88 に よ る ク ッ パ ー cells, お よ び hepatocellular を adjust す る マ イ ク ロ RNA を snare に analytical し, NASH の new た な pathological の interpret や treatment 薬 と な り う る mark マ イ ク ロ RNA を with し, function analytical を し て い く designated で あ る.

项目成果

マクロファージ制御による非アルコール性脂肪性肝炎進展の抑制効果

通过控制巨噬细胞抑制非酒精性脂肪性肝炎进展的效果

• 发表时间: 2022
• 作者: Hasegawa R;Saito-Nakaya K;Gu L;Kanazawa M;Fukudo S.;森下 朝洋
• 通讯作者: 森下 朝洋

非アルコール性脂肪性肝炎進展における細胞間相互作用の細胞生物学的解析

非酒精性脂肪性肝炎进展中细胞间相互作用的细胞生物学分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 森下 朝洋

微小環境からみたNASH発癌に関与するマクロファージの役割

从微环境角度探讨巨噬细胞在NASH癌变中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Fumiki Yoshihara;Hiroshi Ohtsu;Michikazu Nakai; Shinya Tsuzuki;Kayoko Hayakawa;Mari Terada;Nobuaki Matsunaga;Satoshi Yasuda;Hisao Ogawa;Norio Ohmagari;森下朝洋
• 通讯作者: 森下朝洋

APASL Oncology 2022 (APASL STC in Takamatsu)

APASL 肿瘤学 2022（高松 APASL STC）

• 发表时间: 2022