α-シヌクレインを介したOPRM1遺伝子の転写調節機構の解明

阐明α-突触核蛋白介导的OPRM1基因转录调控机制

• 批准号: 20K07862
• 负责人: 菅野 直人
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07862/
• 关键词: パーキンソン病; αシヌクレイン; ヒストン修飾; エピジェネティクス; バイオインフォマティクス; α-シヌクレイン; αーシヌクレイン

パーキンソン病はアルツハイマー病に次いで有病率が高い神経変性疾患である。パーキンソン病の主となる臨床症状である錐体外路症状(無動、振戦、固縮)に 対してはドパミン補充療法が有効であり、またリハビリテーションや療養環境の充実とあいまった結果、パーキンソン病患者の平均余命は20世紀末にかけ延び続け、現代では一般人口と同一とされる。これは同時にパーキンソン病罹患期間、ならびに治療期間の延長をもたらした。前述のように錐体外路症状に関してはド パミン補充療法が有効であるが、薬剤の特性上ドパミン受容体への刺激はその持続時間やドパミン受容体への刺激プロファイルが必ずしも生理的とはならない。 結果として過剰な刺激は衝動制御障害 (impulse control disorder: ICD)を誘発することがあり、その病的賭博や異常性欲といった徴候は患者本人の社会性を 著しく損なうことから、その後の療養環境において多大な悪影響を及ぼすものである。現代における治療期間の延長はそういった加療に伴う問題へ遭遇する機会 を増やしうるものとなっている。α-シヌクレイン (αS)はパーキンソン病の変性過程においてもっとも重要とされるタンパクでる。我々は、αSのエピ ジェネティクスにおける役割に注目し検討を重ねてきた。本研究において我々は、①αSがヒストンメチル化酵素PRMT5 (Protein Arginine Methyltransferase 5)を介して、ヒストンH4タンパクのメチル化修飾(H4R3me2s)を増強すること、②本メチル化によって生じるエピジェネティクス変化によって、衝動制御障害 に関わるとされるNRCAM (Neuronal cell adhesion molecule)の発現が調整されること、③この現象は他施設由来のデータセットを用いたバイオインフォマティクス解析でも再現され、普遍性があること、を見出した。

パーキンソン Disease はアルツハイマー Disease に时 いでThe incidence rate is high い神経変 Sexual diseases である. The clinical symptoms of パーキンソン disease are as follows: Extrapyramidal symptoms (no movement, vibration, pyknosis)対してはドパミンsupplementary therapyがeffectiveであり、またリハビリテーションや HEALING ENVIRONMENTのcharge実とあいまった knot As a result, the average life expectancy of patients with chronic disease is the same as that of the general population at the end of the 20th century, and that of the general population in modern times. The duration of the disease and the treatment period of the disease are extended at the same time. The above-mentioned extrapyramidal circuit symptoms are closedパミミン complementary therapy is effective and であるが, and the properties of ドパミン receptors are stimulating and はそのsupport続 Time is a やドパミン receptor body へのstimulation プロファイルが必ずしもphysiological とはならない. The results include impulse control disorder (impulse control disorder: ICD), gambling disorder, abnormal sexual desire, and social nature of the patient. The effect of the damage to the healing environment, the impact of the healing environment, and the impact of the disease. Modern における treatment period extension はそういったAdditional treatment に companion う problem へ encounter する opportunity を増やしうるものとなっている. α-シヌクレイン (αS)はパーキンソン Disease の変 Sexual Process においてもっともimportant and とされるタンパクでる. I am 々は, αSのエピ ジェネティクスにおける丫狠目し検问を重ねてきた. In this study, the protein Arginine Methyltransferase PRMT5 (Protein Arginine Methyltransferase 5) H4R3me2s H4タンパクのメチルchemical modification (H4R3me2s) H4R3me2sること, ②本メチル化によって生じるエピジェネティクス変化によって, impulse control obstacles NRCAM (Neuronal cell adhesion) molecule)の発appearがadjustedされること、③このphenomenonはhis facility originのデータセットをUse いたバイオインフォマティクスanalytic でも to reproduce され, universality があること, を见出した.

项目成果

Clinical characterization of patients with leucine-rich repeat kinase 2 genetic variants in Japan

• DOI: 10.1038/s10038-020-0772-4
• 发表时间: 2020-05-13
• 期刊: JOURNAL OF HUMAN GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Li, Yuanzhe;Ikeda, Aya;Hattori, Nobutaka
• 通讯作者: Hattori, Nobutaka

High prevalence of serum anti-NH2-terminal of α-enolase antibodies in patients with multiple system atrophy and corticobasal syndrome

多系统萎缩和皮质基底节综合征患者血清抗 α-烯醇化酶抗体 NH2 末端的高患病率

• DOI: 10.1007/s00415-021-10553-2
• 发表时间: 2021
• 期刊: J Neurol
• 影响因子: 6
• 作者: Kikuchi A;Yoneda M;Hasegawa T;Matsunaga A;Ikawa M;Nakamura T;Ezura M;Baba T;Sugeno N;Ishiyama S;Nakamoto Y;Takeda A;Aoki M
• 通讯作者: Aoki M

遺伝性ジストニアDYT28における非侵襲的ヒストン修飾検出法の検討

遗传性肌张力障碍DYT28无创组蛋白修饰检测方法的检验

• 发表时间: 2022
• 作者: 菅野 直人;長谷川 隆文;中村 貴彬;石山 駿;吉田 隼;武田 篤;青木 正志
• 通讯作者: 青木 正志

パーキンソン病の分子病態について

关于帕金森病的分子病理学

• 发表时间: 2020
• 作者: 川津正幸;遠藤真理;伊藤直樹;永井隆之;星野卓之;小田口浩;清原寛章;菅野 直人
• 通讯作者: 菅野 直人

Alpha-synuclein repress neuronal gene expression through protein arginine methyltransferase 5 activation

α-突触核蛋白通过蛋白精氨酸甲基转移酶 5 激活抑制神经元基因表达

• 发表时间: 2022
• 作者: Takaaki Nakamura;Naoto Sugeno;Kensho Ikeda;Takafumi Hasegawa;Shun Ishiyama;Shun Yoshida;Michinori Ezura;Akio Kikuchi;Atsushi Takeda;Masashi Aoki
• 通讯作者: Masashi Aoki