Cell type specific analysis of intracellular signal in antipsychotics

抗精神病药物中细胞内信号的细胞类型特异性分析

• 批准号: 20K07965
• 负责人: 黒田 啓介
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07965/
• 关键词: 統合失調症; ドーパミン; 細胞腫特異的; シグナル解析; 糖尿病; 血糖値; 自律神経系; 内分泌; 統合失調症治療薬; 細胞種特異的; 細胞内情報伝達

生体は、分子・細胞・組織・臓器・個体にいたる階層性を持つ大規模で複雑なシステムであり、その機能解明のためにはシステムの全体像を捉えながら研究を遂行する必要がある。細胞内シグナル伝達機構を分子レベルで解明することは、生体機能の理解だけでなく、精神神経疾患の病因や病態の解明、治療法の開発に非常に重要である。しかしながら、生体は部位毎に、機能や構成する細胞、制御する伝達物質が異なっており、統合失調症の病態解明や新規治療薬開発のためには、細胞種特異的なシグナル解析を個体内で行う必要がある。本研究では、ドーパミンD2受容体やセロトニン5HT2A受容体を発現する細胞特異的なシグナル解析を個体内で行う実験系を確立する。ドーパミンD2受容体やセロトニン5HT2A受容体の阻害薬や作動薬である統合失調症治療薬が生体内で引き起こす細胞内シグナルを細胞種特異的に解析し、治療薬の薬理作用を明らかにする。2020年度は、臨床で主に使用されている統合失調症治療薬(ドーパミンD2受容体拮抗薬、部分作動薬)から、8種類を選定した。統合失調症治療薬8種類の投与を行ったマウスの血糖を測定し、いくつかの統合失調症治療薬で血糖値が上昇することを見出した。この血糖値上昇が、薬剤Xによって抑制出来ることを見出した。薬剤投与マウスから採血をおこない各種ホルモンの血中濃度を測定する方法を確立した。統合失調症治療薬による血糖値上昇に自律神経系や各種ホルモンの血中濃度が関与していることを見出した。2021年度は、ホルモンYのノックアウトマウスにおいて統合失調症治療薬による血糖上昇がキャンセルされることを見出した。2022年度は、ホルモンYのノックアウトマウスにおいて血糖上昇がキャンセルされる薬剤とキャンセルされない薬剤があることを見出した。

Organisms, molecules, cells, tissues, organs, individuals, hierarchical nature, large-scale restoration, etc.あり、その Functional interpretation of the のためにはシステムのwhole image をCapture えながらResearch をimplementation するNecessary がある. The molecular structure of the intracellular structure and the understanding of the body's functions It is very important to understand the causes and pathologies of mental disorders and how to treat them.しかしながら、Every part of the body、functions and components、cells、control、matter、differentiation、Integration disorder The morbidity of the disease is explained and new rules are used to treat it, and cell type-specific analysis of the disease is necessary and necessary within the individual. In this study, we established the intra-individual and intra-individual analysis of the cell-specific receptors for the receptor D2 receptor and the receptor 5HT2A receptor.ドーパパミンD2 receptor やセロトニン 5HT2A receptor blocker action function integrative disorder treatment tool It can be used in vivo to analyze the specific effects of cell species in intracellular cells and to determine its therapeutic effects. In 2020, 8 types of integrative disorder treatment drugs (D2 receptor antagonists, partial activators) were selected for clinical use. Integrated disorder treatment 薬 8 types of injections and blood sugar measurement, integrative disorder treatment いくつかの Integrated disorder treatment 薬でblood sugar つがRISING することを见出した. The blood sugar level rises and the blood sugar level is suppressed, and the blood sugar level is suppressed and the blood sugar level is suppressed. The method for measuring the blood concentration of various medicaments by collecting blood and measuring them has been established. Integrated disorder treatment is related to the rise of blood sugar and the autonomic nervous system, and the blood concentration of various kinds of blood. 2021 は、ホルモンYのノックアウトマウスにおいて unification Disorder treatment 薬によるblood sugar risesがキャンセルされることを见出した. 2022年は、ホルモンYのノックアウトマウスにおいてblood sugar riseがキャンセルされる薬剤とキャンセルされない薬剤があることを见出した.

项目成果

抗精神病薬クロザピンはグルカゴンを介して高血糖を引き起こす

抗精神病药氯氮平通过胰高血糖素引起高血糖

• 发表时间: 2022
• 作者: 三浦 宗一郎;小島 崇裕;近藤 怜苑;林 良敬;黒田 啓介
• 通讯作者: 黒田 啓介

Dopamine drives neuronal excitability via KCNQ channel phosphorylation for reward behavior

• DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111309
• 发表时间: 2022-09-06
• 期刊: CELL REPORTS
• 影响因子: 8.8
• 作者: Tsuboi，Daisuke;Otsuka，Takeshi;Kaibuchi，Kozo
• 通讯作者: Kaibuchi，Kozo

ARHGAP10, which encodes Rho GTPase-activating protein 10, is a novel gene for schizophrenia risk

• DOI: 10.1038/s41398-020-00917-z
• 发表时间: 2020-07-22
• 期刊: TRANSLATIONAL PSYCHIATRY
• 影响因子: 6.8
• 作者: Sekiguchi, Mariko;Sobue, Akira;Ozaki, Norio
• 通讯作者: Ozaki, Norio