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Investigation of a novel amylodotic biomarker for alzheimer disease

阿尔茨海默病新型淀粉样生物标志物的研究

基本信息

批准号：
20K07975
负责人：
相馬仁
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー病（AD）でアミロイド形成を惹起する環境がある本病態では、Aβの他にもアミロイドを形成するタンパク質の存在が考えられ、当教室でこれまで、分泌タンパク質Milk Fat Globular Protein EGF-8（MFG-E8）が老人斑の中心部分に局在し、その周りをAβが囲むことを認めた。MFG-E8のアミロイド性はCongoRedのスペクトル変化によって調べた。タンパク質に結合したCongoRedは、タンパク質のアミロイド変化に伴って500nm付近ピークの長波長シフトが起こる。用いたリコンビナントMFG-E8は大腸菌と哺乳類培養細胞で発現した2種類を用意した。大腸菌では細胞内封入体に取込まれ、精製に変性過程を必要とする(rMFG-E8E)。一方、哺乳類培養細胞でリコンビナントMFG-E8(rMFG-E8m)は、細胞から分泌し、変性過程を経ずに精製でき、ネーティブに近いと考えられる。CongoRedスペクトル変化はrMFG-E8mでは、時間経過と共にピークの長波長シフトが観察され、アミロイド形成が進行することが示唆された。電顕でアミロイド繊維様の画像が観察された。しかし、rMFG-E8EのCongoRedスペクトルは最初から長波長シフトが認められ、電顕画像からもそのことが観察された。rMFG-E8Eは精製過程(変性・再生)でアミロイド化がすでに起こっていたと考えられる。次に、血漿MFG-E8を定量するために、rMFG-E8Eをマウスに免疫し、ELISAの系を確立し、183名のアルツハイマー病患者、51名のレビー小体型認知症、そして対照として420名の健常高齢者血漿でMFG-E8を測定した。その結果、アルツハイマー病患者の中でもApoE4を持つアルツハイマー病患者で、有意に血漿MFG-E8が上昇することが明らかになった。

The presence of A Protein in the form of Alzheimer's disease (AD) is examined in the environment where it is caused by the presence of an Aβ protein in the form of an Aβ protein. When AD is caused by the presence of an A β protein in the form of an A β protein. MFG-E8's characteristics are different from CongoRed's. CongoRed is a combination of high and low wavelength light emitting diodes. It has a wavelength of 500nm. MFG-E8 was used to detect 2 kinds of E. coli and mammalian culture cells. E. coli is necessary for the extraction and purification of intracellular enclosures (rMFG-E8E). A mammalian culture cell line MFG-E8(rMFG-E8m) is used to refine and refine cellular secretion and sexual processes. CongoRed color shift is rMFG-E8m, time lapse, total wavelength shift, color shift, and color shift. The picture of the electric field is not visible. CongoRed of rMFG-E8E is the first to detect long wavelength images. rMFG-E8E is a purification process (property regeneration). In addition, plasma MFG-E8 was quantified, rMFG-E8E was immunized, and an ELISA system was established. MFG-E8 was measured in the plasma of 183 patients with Alzheimer's disease, 51 patients with small body size cognitive disease, and 420 healthy people with hypertension. Results: ApoE4 levels in patients with HFG increased intentionally.