Exploration of Companion Diagnosis and Personalized Medicine of Tumor Using Chemokine Receptor Imaging

趋化因子受体成像肿瘤伴随诊断与个体化医疗探索

• 批准号: 20K08019
• 负责人: 石守 崇好
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The Tazuke Kofukai (2021-2022)Kyoto University (2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08019/
• 关键词: ケモカイン; CXCR4; pentixafor; PET; ケモカイン受容体; 分子イメージング

本研究においては、ケモカイン受容体を認識する放射性プローブを用い、その集積性によってケモカイン受容体発現を評価可能かどうか検討し、病態の解明や個別化医療への応用を計画している。ケモカイン受容体のうち、CXCR4受容体を標的とした放射性プローブとして陽電子放出核種であるGa-68で標識した pentixaforが知られており、本研究において、これを用いたPETイメージングの検討を計画している。Ga-68の製造に用いる68Ge/68Ga generatorは前年度に引き続き入手困難であり、先に限定的に利用可能であった機会にpentixafor前駆体を用いて、標識薬剤の合成を行うことができた。ケモカイン受容体の選択性の差異を検討するため、ヒト化抗CCR4モノクローナル抗体であるMogamulizumabをIn-111で標識した薬剤と、Ga-68 標識pentixaforを用いて、CCR4発現/未発現のHCT-116細胞における両薬剤の取り込みの差異を検討した。発現/未発現細胞のIn-111 mogamulizumabの取り込み比は約100倍であったが、Ga-68 pentixaforの取り込み比は約1.3倍とほとんど差異がなく、pentixaforの親和性には受容体の種類による明確な選択性が存在することが判明した。このため、当初の研究計画にあった、pentixafor集積によるCCR4発現の評価は困難と考えられた。

This study に お い て は, ケ モ カ イ ン by let body を know す る radioactive プ ロ ー ブ を い, そ の set multiplicative に よ っ て ケ モ カ イ ン by let body 発 を review 価 may now か ど う か beg し 検, pathological の interpret や individualized medical へ の 応 with を project し て い る. ケ モ カ イ ン by let body の う ち, CXCR4 let body を mark と し た radioactive プ ロ ー ブ と し て positron released radionuclide で あ る Ga - 68 で logo し た pentixafor が know ら れ て お り, this study に お い て, こ れ を with い た PET イ メ ー ジ ン グ の beg を 検 project し て い る. の Ga - 68 に with い る 68 ge / 68 Ga generator は before annual に lead き 続 き of difficult で あ り, first に qualified に may use で あ っ た opportunity に pentixafor 駆 body を before use い て, identifies 薬 tonic の synthetic line を う こ と が で き た. ケ モ カ イ ン by let body の の sentaku sex differences を beg す 検 る た め, ヒ ト chemical resistant CCR4 モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody で あ る Mogamulizumab を - 111 In で logo し た 薬 tonic と, Ga - 68 The pentixafor forを is identified by using を て, ccr4-active/non-active <s:1> HCT-116 cells における and the drug sample to take the <s:1> 込み <s:1> difference を検 to discuss the た た. For the active/non-active cells of In-111 mogamulizumab, the ratio of 込み 込み to であったが was approximately 100 times であったが, and Ga-68 was taken Pentixafor の take り 込 み is 1.3 times than は と ほ と ん ど differences が な く, pentixafor の affinity に は by let body の kinds に よ る clear な sentaku sex が exist す る こ と が.at し た. こ の た め, の original research projects に あ っ た, pentixafor set product に よ る CCR4 発 is の review 価 は difficult と exam え ら れ た.