放射免疫療法と線維化阻害剤による小細胞肺がんの根治的治療法のメカニズム解明

阐明放射免疫疗法和纤维化抑制剂根治小细胞肺癌的机制

基本信息

项目摘要

本研究では、小細胞肺がんに対する放射免疫療法(RIT)の治療効果を増強するための研究を行った。RITは、がん細胞表面に高発現している抗原に結合する抗体を放射性同位元素(RI)で標識し、その薬剤を投与することでがん細胞に集積させ、標識したRIで直接がん細胞に放射線を照射する治療法である。RITは血流に乗せて全身に薬剤を運ぶため、抗がん剤のように診断で発見できない小さながんに対しても治療を行うことができ、外部放射線照射では治療ができない進行がんの患者にも効果が期待できる。また、がん特異的に治療効果を発揮するので、抗がん剤と比べて副作用が少ない。過去の研究で、RIT を行った後の腫瘍に線維芽細胞が集簇することを確認した。線維芽細胞は各種成長因子を分泌し、治療後に生き残っている瀕死の腫瘍細胞の回復を助けている可能性が指摘されている。筆者は集簇した線維芽細胞の働きを阻害することで、治療後の腫瘍細胞の回復をサポートさせず、腫瘍細胞を細胞死に誘導できるのではないかと考えた。そのため、小細胞肺がんモデルマウスに対し、Y-90標識抗ROBO1抗体による RITと、線維芽細胞の働きを阻害する線維化阻害剤を投与する併用治療実験を実施した。RITと線維化阻害剤の併用により、小細胞肺がんモデルマウス6例中4例で腫瘍が消失し、全例が100日間の観察期間を生存した。一方、RIT単独群は全例で腫瘍の再増殖が見られ、6例中4例が観察期間終了までに人道的エンドポイントを超過した。生存期間の比較において、併用治療はRIT単独治療と比べてモデルマウスの生存期間を有意に遷延した。線維化阻害剤単独での治療効果は全く見られなかった。以上のことから、線維化阻害剤がRITの治療効果を増強することが示された。本結果は、小細胞肺がんのみならず、多くのがんに対する根治的治療法の開発において有用な知見となり得る。
This study on the を enhancement of the therapeutic effect of で で and small cell lung がんに on する radioimmunotherapy (RIT) <s:1> conducted a を study on った. RIT は, が ん cell surface high に 発 now し て い る antigen に combining す る antibody を radioactive isotopic elements (RI) で identification し, そ の 薬 cast with tonic を す る こ と で が に set product さ ん cells せ, identifies し た RI で directly が ん cells を に radiation exposure す る therapy で あ る. Blood flow to RIT は に 乗 せ て systemic に 薬 tonic を luck ぶ た め, resisting が ん tonic の よ う に diagnosis で 発 see で き な い small さ な が ん に し seaborne て も treatment line を う こ と が で き, external radiation で は treatment が で き な い for が ん の patients に も unseen fruit が expect で き る. ま た, が ん specific に treatment services fruit を 発 swing す る の で, resisting が ん tonic と than べ て less side effects が な い. In the past, <s:1> studies on で and った followed by RIT を on った confirmed the が clusters of germ cells in the に line of <s:1> abscess する, する とを and とを. Line d は bud cells of various growth factors し を secretion, treatment after born に き residual っ て い る cells dying の swollen sores の reply を help け て い る possibility が blame さ れ て い る. The author は cluster し た line d bud cells の 働 き を resistance against す る こ と で, の swollen sores cells after treatment の reply を サ ポ ー ト さ せ ず, swollen sores cell を induced cell death に で き る の で は な い か と exam え た. そ の た め, small cell lung が ん モ デ ル マ ウ ス に し seaborne, Y - 90 logo ROBO1 antibody に よ る RIT と, line d bud cells の 働 き を resistance against す る line dimensions cast and resistance against tonic を す る and treatment be 験 を be applied し た. RIT と line dimensional change resistance against tonic の に よ り, small cell lung が ん モ デ ル マ ウ ス 6 cases, 4 cases of で swollen sores disappear が し, all patients が 100 day の 観 examine を survival during し た. Party, RIT 単 alone group は all cases で swollen sores の again raised colonization が see ら れ, 6 cases, 4 cases of が 観 examine period end ま で に humane エ ン ド ポ イ ン ト を than し た. During the period of survival の に お い て and treatment は RIT 単 treatment alone と than べ て モ デ ル マ ウ ス の survival during を intentionally に deferment し た. The therapeutic effect of the linear damage inhibitor 単 and で is completely く. See られな られな った った. The above <s:1> <s:1> と ら ら ら and the effect of the wire-chemical inhibitor がRIT <s:1> treatment を enhancement する とが とが とが とが とが された is shown as された. This result は, small cell lung が ん の み な ら ず, multiple く の が ん に す seaborne る radical therapy の open 発 に お い て な useful knowledge と な り る.

项目成果

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チロシンキナーゼ阻害剤によるROBO1標的放射免疫療法の治療効果の増強
酪氨酸激酶抑制剂增强 ROBO1 靶向放射免疫治疗的疗效
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    藤原健太郎;須藤仁美;須堯綾;辻厚至;浜窪隆雄;東達也
  • 通讯作者:
    東達也
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    太田匡彦;山本隆司;山本隆司,水町勇一郎,中野真,中村知己;Kanazawa Takashi & Mochizuki Hotaka;望月穂貴;太田匡彦;太田匡彦;太田匡彦;藤原 健太郎;林知更;林知更;林知更;林知更;Tomonobu Hayashi
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    太田匡彦;山本隆司;山本隆司,水町勇一郎,中野真,中村知己;Kanazawa Takashi & Mochizuki Hotaka;望月穂貴;太田匡彦;太田匡彦;太田匡彦;藤原 健太郎;林知更;林知更;林知更;林知更
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    林知更
生活保障・憲法・社会保障法
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  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
    太田匡彦;山本隆司;山本隆司,水町勇一郎,中野真,中村知己;Kanazawa Takashi & Mochizuki Hotaka;望月穂貴;太田匡彦;太田匡彦;太田匡彦;藤原 健太郎;林知更;林知更;林知更;林知更;Tomonobu Hayashi;セバスティアン・マスロー;伊藤 純子;セバスティアン・マスロー;渡邊賢
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移転価格税制の機能についての再検討を通じた国際租税システムの研究
从重新审视转让定价税收制度的功能来研究国际税收制度
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  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.75万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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