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ACE2/Ang1-7系のDNAメチル化を介した褐色脂肪細胞分化機構の解明

阐明ACE2/Ang1-7系统DNA甲基化介导的棕色脂肪细胞分化机制

基本信息

批准号：
20K08165
负责人：
森潤
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Osaka City General Hospital (2022)Kyoto Prefectural University of Medicine (2020-2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08165/
关键词：
ACE2 Ang1-7 メチル化褐色脂肪細胞ベージュ化肥満小児肥満褐色脂肪

项目摘要

月齢1か月時から高脂肪食を与えた肥満マウスに対して、高脂肪食開始1か月後から1か月間Ang1-7とrecombinant human ACE2投与の投与を行い、酸素消費量増加を伴う体重減少、耐糖能改善、褐色脂肪細胞 (BAT)重量の増加、白色脂肪細胞 (WAT)の減少を認めた。このことはACE2/Ang1-7系がBATの分化・増殖を引き起こすことを示している。また、BAT重量はAng1-7投与群に比しrhACE2投与群でより増大を示し、さらにWATのベージュ化も認めており、rhACE2はAng1-7よりもより強い効果を示した。BAT、WATともに脂肪分解酵素 (HSL, ATGL)の発現更新を伴う脂肪滴の縮小化を認め、それぞれBATの分化・増殖因子 (PRDM16, PGC-1a)の発現亢進とWATのベージュ化促進因子 (PRDM16, EHMT1)の発現亢進を認めた。このベージュ化の分子メカニズムにH3K9のジメチル化、H3K9とH3K27のアセチル化が関与していることを確認した。他施設のグループから月齢6か月の高脂肪食誘導肥満マウスにAng1-7投与を行なったがベージュ化を認めるものの褐色脂肪細胞の大きさに変化がないという報告がなされた (Vargas-Castillo A et al. Metabolism 2020)。月齢の差が治療効果の差に関与していると考え月齢2か月 (young obese)と月齢4か月 (aged obese)の高脂肪食誘導マウスを作出し、1か月間Ang 1-7の投与を行ない評価をした。Ang1-7投与によりyoung obeseではBAT重量が増加したが、aged obeseではBAT重量は減少という月齢による反応の違いを認めた。young obeseの方が大滴性の脂肪数は減少した。

One month after the start of the high-fat diet, Ang1-7 recombinant human ACE2 was injected into the diet, acid consumption increased with weight loss, sugar tolerance improved, brown fat cell (BAT) weight increased, white fat cell (WAT) decreased. The differentiation and colonization of ACE2/Ang1-7 series of BAT has been introduced. The weight of BAT Ang1-7 is better than that of rhACE2. The results show that the rhACE2 is bigger, the WAT is bigger, and the Ang1-7 is stronger than the other. BAT and watering fat decomposing enzymes (HSL, ATGL) were updated with fat droplets, reduced fat droplets, and BAT differentiation factors (PRDM16, PGC-1a). There was an increase in the expression of PRDM16 and EHMT1 (PRDM16, EHMT1). We need to modify the molecules, H3K9, H3K9, H3K27, and confirm. In June, he set up a high-fat diet, high-fat diet, diet, Ang1-7, fat, fat Metabolism 2020). The high-fat diet should be conducted in February (young obese), April and April (aged obese), and Ang 1-7 should be invested in one month. Ang1-7 vote on the "young obese", "BAT weight", "plus weight", "aged obese", "BAT weight", "less weight", "monthly wage", "anti-weight", "anti-weight". Young obese prescription has a large drop of fat and a small amount of fat.