Mitochondria function analysis using autopsied brain samples of MELAS

使用 MELAS 尸检脑样本进行线粒体功能分析

• 批准号: 20K08196
• 负责人: 宮原 弘明
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Aichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08196/
• 关键词: ミトコンドリア病; ヘテロプラスミー; 脳卒中様エピソード; ミトコンドリア; MELAS; 遺伝子変異率

卒中様発作と乳酸アシドーシスを伴うミトコンドリア脳症（MELAS）は脳卒中様発作を反復し脳の機能が損なわれていくミトコンドリア脳症である。MELASはミトコンドリアDNAの点変異（m.3243A>Gが最多）が原因であり母系遺伝の形式をとることが多い。患児の細胞の中は正常と異常なミトコンドリアが混在する“ヘテロプラスミー”という状態であり、異常ミトコンドリアの割合が増すことによって電子伝達系の働きが障害され、ATP産生がうまくいかず、ミトコンドリアからのエネルギ―供給に依存する臓器（脳・筋肉・心臓）が障害される病態が推測されている。申請者は脳細胞内の異常ミトコンドリアの割合が増加することで脳卒中様発作の発生リスクが高まると仮説を立て、脳の各部位における遺伝子変異率や電子伝達系を評価することで、脳卒中様発作の発生メカニズムの解明を目指している。具体的にはm.3243A>G変異を有するMELAS8例と疾患対照3例の解剖例のパラフィン包埋標本と凍結サンプル（脳・脊髄・骨格筋・心筋）を用いて、脳の部位ごとの①脳卒中様発作の 病理学的な出現頻度、②ミトコンドリア遺伝子変異率、③ガスクロマトグラフィー質量分析を用いたメタボローム解析、④タンパク電気泳動を用いた電子伝達系のサブユニットの解析、⑤タンパク電気泳動を用いたミトコンドリア病関連バイオマーカー（FGF21やGDF15）の解析、を行っている。

Others in stroke 発 as と lactic acid ア シ ド ー シ ス を with う ミ ト コ ン ド リ ア 脳 syndrome (MELAS) は 脳 stroke others 発 as を repeatedly し 脳 が の function loss な わ れ て い く ミ ト コ ン ド リ ア 脳 disease で あ る. MELAS は ミ ト コ ン ド リ ア の point - different DNA (m. 3243 a > G) most が が reason で あ り matriarchal heritage 伝 の form を と る こ と が い more. Develop where の cellular の は normal と な ミ ト コ ン ド リ ア が mixed す る "ヘ テ ロ プ ラ ス ミ ー" と い う state で あ り, abnormal ミ ト コ ン ド リ ア の cut close が raised す こ と に よ っ て electronic 伝 da is の 働 き が handicap of さ れ, ATP generation が う ま く い か ず, ミ ト コ ン ド リ ア か ら の エ ネ ル ギ - supply に dependent す る viscera (脳 · Muscle and heart) が disorder される pathological が speculation されて る る. Applicants は の 脳 cell abnormal ミ ト コ ン ド リ ア の cut close が raised plus す る こ と で 脳 stroke others 発 as の 発 raw リ ス ク が high ま る と 仮 said を て, 脳 の parts に お け る heritage や electronic 伝 伝 sub - different rate of system を review 価 す る こ と で, others 脳 stroke 発 as の 発 raw メ カ ニ ズ ム の interpret を refers し て い る. Specific に は m. 3243 a > G - different を have す る MELAS8 example と disorders according to 3 の anatomical の seaborne パ ラ フ ィ ン embedding specimen と freeze サ ン プ ル (脳 spinal marrow, skeletal muscle, heart muscle) を with い て, 脳 の parts ご と の 脳 among others in stroke 発 の Pathology な frequency, (2) ミ ト コ ン ド リ ア heritage 伝 sub - different rate, (3) ガ ス ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー quality analysis を with い た メ タ ボ ロ ー ム parsing, (4) タ ン パ ク electricity 気 swimming を use い た electronic 伝 da is の サ ブ ユ ニ ッ ト の parsing, (5) タ ン パ ク electricity 気 swimming を use い た ミ ト コ ン ド リ ア disease masato even バ イ オ マ ー カ ー (FGF21 や GDF15) <s:1> parsing, を lines って って る る.