気分障害におけるミトコンドリアDNA体細胞変異の一分子単位解析

情绪障碍体细胞线粒体 DNA 突变的单分子分析

基本信息

  • 批准号:
    21K15722
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

双極性障害をはじめとする気分障害とミトコンドリアDNAヘテロプラスミー変異との関連を検証するために、死後脳におけるミトコンドリアDNAヘテロプラスミーを一分子単位で検出し、疾患群と対照群を比較した。ミトコンドリアDNAヘテロプラスミー変異は、dual molecular barcodeを用いて一分子レベルの解像度で検出し、対象試料には、双極性障害患者・対照健常者に加え、疾患コントロールとして統合失調症患者由来試料を用いた。本年度は、昨年度の21試料に加え、新たに19名ずつの双極性障害患者・対照健常者・統合失調症患者由来死後脳DNA(合計78試料)に、昨年度に確立した分子バーコードを用いたミトコンドリアDNAターゲットエンリッチメントシーケンス・情報解析方法を適用した。AGeNT, fgbioを用いたエラー率10e-6未満の解析にて、患者群でClinVarに登録されている病原性の高い変異が多く検出された。双極性障害では一例から、ミトコンドリア病MELASの原因変異であるm.3242A>Gが数%のヘテロプラスミーとして検出されたが、コントロール群では同種の変異が検出されず、計画仮説1「双極性障害では病的ヘテロプラスミーが多い」に支持的かつ、Munakata et al. Biological Psychiatry 2005にも支持的な結果であった。一方、ミトコンドリアDNA一塩基あたりの変異数は、双極性障害・統合失調症・コントロールで差はなく、計画仮説2「双極性障害ではミトコンドリアDNA一塩基あたりの変異率が高い」に否定的な結果であった。以上から、ミトコンドリアDNAと双極性障害の関連は、数%以上の病的なヘテロプラスミーにある可能性が高いと考えられ、この検証のためさらなるサンプルサイズの拡大を行うこととした。
Bipolar disorder is a molecular disorder that can be detected and compared to other disorders. The use of a molecular barcode for detection, imaging, bipolar disorders, and healthy individuals is also important for schizophrenia. This year, compared with last year, 21 samples were added and 19 new patients with bipolar disorder, healthy subjects and schizophrenic patients (78 samples in total). Last year, molecular DNA analysis methods were established. AGeNT, fgbio, and the use of the medium rate of 10e-6 analysis, patient groups, ClinVar, and registration of high pathogenic and multiple detection. Bipolar disorder is an example of MELAS with different causes. Munakata et al. Biological Psychiatry 2005 supports different results. The results of the study were negative. The results of the study were as follows: 1) Bipolar disorder: schizophrenia: bipolar disorder: bipolar disorder: More than a few percent of the disease is related to bipolar disorder, and the probability of detection is high.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
精神医学奨励賞 受賞講演
精神病学鼓励奖颁奖讲座
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Inamura Keisuke;Shinagawa Shunichiro;Nagata Tomoyuki;Tagai Kenji;Nukariya Kazutaka;Shigeta Masahiro;稲村圭亮;稲村圭亮;NISHIOKA MASAKI;西岡将基
  • 通讯作者:
    西岡将基
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  • DOI:
    10.14789/jmj.jmj21-0038-r
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Inamura Keisuke;Shinagawa Shunichiro;Nagata Tomoyuki;Tagai Kenji;Nukariya Kazutaka;Shigeta Masahiro;稲村圭亮;稲村圭亮;NISHIOKA MASAKI
  • 通讯作者:
    NISHIOKA MASAKI
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Inamura Keisuke;Shinagawa Shunichiro;Nagata Tomoyuki;Tagai Kenji;Nukariya Kazutaka;Shigeta Masahiro;稲村圭亮;稲村圭亮;NISHIOKA MASAKI;西岡将基;西岡将基;西岡将基
  • 通讯作者:
    西岡将基
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双相情感障碍罕见变异研究现状与未来
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Inamura Keisuke;Shinagawa Shunichiro;Nagata Tomoyuki;Tagai Kenji;Nukariya Kazutaka;Shigeta Masahiro;稲村圭亮;稲村圭亮;NISHIOKA MASAKI;西岡将基;西岡将基
  • 通讯作者:
    西岡将基
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Inamura Keisuke;Shinagawa Shunichiro;Nagata Tomoyuki;Tagai Kenji;Nukariya Kazutaka;Shigeta Masahiro;稲村圭亮;稲村圭亮;NISHIOKA MASAKI;西岡将基;西岡将基;西岡将基;西岡将基
  • 通讯作者:
    西岡将基
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  • 通讯作者:
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    2022
  • 资助金额:
    $ 3万
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  • 财政年份:
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  • 资助金额:
    $ 3万
  • 项目类别:
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