Development of novel pathological analysis and medicine in neuropathic Gaucher disease.

神经性戈谢病的新型病理分析和医学的发展。

• 批准号: 20K08207
• 负责人: 城戸 淳
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08207/
• 关键词: 神経型ゴーシェ病; プレシナプス機能; ポストシナプス機能; 酸化ストレス; オートファジー; ミトコンドリア機能; iPS細胞; ゴーシェ病; ライソソーム; グルコシルスフィンゴシン

令和4年度も、ゴーシェ病II型患者由来のiPS細胞から樹立した神経前駆細胞を使用しての薬剤スクリーニングで有効であると考えられた化合物Ａの効果について評価した。これまでの研究成果により、ゴーシェ病II型の患者由来NPCから分化させた神経細胞では、カルシウムイオンの流入が正常者神経前駆細胞由来の神経細胞よりも亢進し、化合物Ａの添加によりそのカルシウムイオンの流入（ポストシナプス機能）が抑制されることが確認できた。また、ゴーシェ病II型患者神経前駆細胞由来神経細胞では、シナプス前終末の開口放出機能がFM1-43解析により低下しており、さらに化合物Ａ添加により、神経型ゴーシェ病患者神経前駆細胞由来神経細胞のプレシナプス機能が改善したことがわかった。また、この化合物Ａ添加においては、酸化ストレス負荷（H2O2添加）時における神経細胞死を神経型ゴーシェ病患者由来神経細胞において改善した。すなわち、化合物Ａの添加下の長期培養により、ゴーシェ病II型患者神経細胞は、より正常な神経細胞の機能に近づくことができた。今年度は、ゴーシェ病II型患者iPS細胞2検体とIII型患者iPS細胞1検体の3検体についてこれらの結果が当てはまるかの検討をさらに行い、この結果は間違いないと判断できた。また、II型患者のiPS細胞の片側アレルの病的変異の遺伝子を編集したものをコントロールとして獲得し、それらから神経細胞を分化させ、同様に解析することで上記の結果がさらに間違いないと判断できた。

In order to evaluate the effects of Compound A, iPS cells derived from type II patients in the first and fourth years of treatment were used in the treatment of type II patients. The results of these studies confirm that the inflow of compound A into neurons derived from normal neurons is inhibited by the addition of compound A. In patients with type II neurosis, the release function of neurocytes from neurocytes was reduced by the addition of compound A. In patients with type II neurosis, the release function of neurocytes from neurocytes was improved. When compound A is added to the solution, the concentration of H2O2 is increased, and the effect of H2O2 on neuronal cell death is improved. Long-term culture of neurocytes in patients with type II disease in the presence of compound A was conducted to investigate the function of neurocytes in normal subjects. This year, iPS cells from type II patients and iPS cells from type III patients were tested in three different ways. The differential gene expression of iPS cells in type II and type II patients was compiled, analyzed, and analyzed.

项目成果

Current status of surviving patients with arginase 1 deficiency in Japan.

日本存活的精氨酸酶1缺乏症患者的现状。

• DOI: 10.1016/j.ymgmr.2021.100805
• 发表时间: 2021-12
• 期刊: Molecular genetics and metabolism reports
• 影响因子: 1.9
• 作者: Kido J;Matsumoto S;Takeshita E;Hayasaka C;Yamada K;Kagawa J;Nakajima Y;Ito T;Iijima H;Endo F;Nakamura K
• 通讯作者: Nakamura K

Clinical manifestation and long-term outcome of citrin deficiency: Report from a nationwide study in Japan

• DOI: 10.1002/jimd.12483
• 发表时间: 2022-02-25
• 期刊: JOURNAL OF INHERITED METABOLIC DISEASE
• 影响因子: 4.2
• 作者: Kido, Jun;Haberle, Johannes;Nakamura, Kimitoshi
• 通讯作者: Nakamura, Kimitoshi

Detection of novel Fabry disease-associated pathogenic variants in Japanese patients by newborn and high-risk screening.

• DOI: 10.1002/mgg3.1502
• 发表时间: 2020-11
• 期刊: Molecular genetics & genomic medicine
• 影响因子: 2
• 作者: Sawada T;Kido J;Sugawara K;Matsumoto S;Takada F;Tsuboi K;Ohtake A;Endo F;Nakamura K
• 通讯作者: Nakamura K

Gene therapy for spinal muscular atrophy is considerably effective when administered as early as possible after birth.

出生后尽早进行基因疗法治疗脊髓性肌萎缩症非常有效。

• DOI: 10.1016/j.ymgmr.2023.100973
• 发表时间: 2023
• 期刊: Mol Genet Metab Rep.
• 作者: Sawada T;Kido J;Yae Y;Yuge K;Nomura K;Okada K;Fujiyama N;Ozasa S;Nakamura K.
• 通讯作者: Nakamura K.

Current status of newborn screening for Pompe disease in Japan.

• DOI: 10.1186/s13023-021-02146-z
• 发表时间: 2021-12-18
• 期刊: Orphanet journal of rare diseases
• 影响因子: 3.7
• 作者: Sawada T;Kido J;Sugawara K;Momosaki K;Yoshida S;Kojima-Ishii K;Inoue T;Matsumoto S;Endo F;Ohga S;Hirose S;Nakamura K
• 通讯作者: Nakamura K