Development of novel pathological analysis and medicine in neuropathic Gaucher disease.

神经性戈谢病的新型病理分析和医学的发展。

基本信息

批准号：
20K08207
负责人：
城戸淳
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

令和4年度も、ゴーシェ病II型患者由来のiPS細胞から樹立した神経前駆細胞を使用しての薬剤スクリーニングで有効であると考えられた化合物Ａの効果について評価した。これまでの研究成果により、ゴーシェ病II型の患者由来NPCから分化させた神経細胞では、カルシウムイオンの流入が正常者神経前駆細胞由来の神経細胞よりも亢進し、化合物Ａの添加によりそのカルシウムイオンの流入（ポストシナプス機能）が抑制されることが確認できた。また、ゴーシェ病II型患者神経前駆細胞由来神経細胞では、シナプス前終末の開口放出機能がFM1-43解析により低下しており、さらに化合物Ａ添加により、神経型ゴーシェ病患者神経前駆細胞由来神経細胞のプレシナプス機能が改善したことがわかった。また、この化合物Ａ添加においては、酸化ストレス負荷（H2O2添加）時における神経細胞死を神経型ゴーシェ病患者由来神経細胞において改善した。すなわち、化合物Ａの添加下の長期培養により、ゴーシェ病II型患者神経細胞は、より正常な神経細胞の機能に近づくことができた。今年度は、ゴーシェ病II型患者iPS細胞2検体とIII型患者iPS細胞1検体の3検体についてこれらの結果が当てはまるかの検討をさらに行い、この結果は間違いないと判断できた。また、II型患者のiPS細胞の片側アレルの病的変異の遺伝子を編集したものをコントロールとして獲得し、それらから神経細胞を分化させ、同様に解析することで上記の結果がさらに間違いないと判断できた。

在2022年，评估了化合物A的作用，该化合物A的作用被认为是使用来自II型Gaucher病患者的IPS细胞建立的神经祖细胞在药物筛查中有效的。先前的研究结果证实，在与NPC不同的神经元中，与正常神经祖细胞的神经元相比，钙离子流入量增加了，钙离子的流入量增加，并且添加化合物A抑制钙离子流入（突触后功能）。此外，通过FM1-43分析降低了gaucher病患者的神经祖细胞的神经元细胞中，突触前末端的开放释放功能会降低，并且发现从神经乳腺型e氏病患者中神经递归细胞的神经祖细胞的神经元细胞的改善化合物添加了改善的神经元细胞。此外，当添加化合物A时，在氧化应激载荷下（添加H2O2）下的神经元细胞死亡在神经型Gaucher病患者的神经元中的神经元中得到改善。也就是说，在添加化合物A型II型患者中允许的神经元的长期培养物接近正常神经元的功能。今年，我们进一步研究了这些结果是否适用于三个标本：Gaucher疾病II型患者中的两个IPS细胞和III患者中的一个IPS细胞，我们能够确定这些结果尚不确定。此外，通过获得IIP患者IPS细胞一侧等位基因中病理突变基因的汇编，作为对照组，将神经元与它们区分开，并以相同的方式进行分析，我们能够确定上述结果更加准确。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Current status of surviving patients with arginase 1 deficiency in Japan.

DOI：
10.1016/j.ymgmr.2021.100805
发表时间：
2021-12
期刊：
Molecular genetics and metabolism reports
影响因子：
1.9
作者：
Kido J;Matsumoto S;Takeshita E;Hayasaka C;Yamada K;Kagawa J;Nakajima Y;Ito T;Iijima H;Endo F;Nakamura K
通讯作者：
Nakamura K

Clinical manifestation and long-term outcome of citrin deficiency: Report from a nationwide study in Japan

DOI：
10.1002/jimd.12483
发表时间：
2022-02-25
期刊：
JOURNAL OF INHERITED METABOLIC DISEASE
影响因子：
4.2
作者：
Kido, Jun;Haberle, Johannes;Nakamura, Kimitoshi
通讯作者：
Nakamura, Kimitoshi

Gene therapy for spinal muscular atrophy is considerably effective when administered as early as possible after birth.

出生后尽早进行基因疗法治疗脊髓性肌萎缩症非常有效。

DOI：
10.1016/j.ymgmr.2023.100973
发表时间：
2023
期刊：
Mol Genet Metab Rep.
影响因子：
0
作者：
Sawada T;Kido J;Yae Y;Yuge K;Nomura K;Okada K;Fujiyama N;Ozasa S;Nakamura K.
通讯作者：
Nakamura K.

Detection of novel Fabry disease-associated pathogenic variants in Japanese patients by newborn and high-risk screening.

DOI：
10.1002/mgg3.1502
发表时间：
2020-11
期刊：
Molecular genetics & genomic medicine
影响因子：
2
作者：
Sawada T;Kido J;Sugawara K;Matsumoto S;Takada F;Tsuboi K;Ohtake A;Endo F;Nakamura K
通讯作者：
Nakamura K

Newborn screening for Gaucher disease in Japan.

DOI：
10.1016/j.ymgmr.2022.100850
发表时间：
2022-06
期刊：
Molecular genetics and metabolism reports
影响因子：
1.9
作者：
Sawada T;Kido J;Sugawara K;Yoshida S;Matsumoto S;Shimazu T;Matsushita Y;Inoue T;Hirose S;Endo F;Nakamura K
通讯作者：
Nakamura K

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