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腫瘍優先的にP53応答を引き出す小児白血病の新たな分子標的治療戦略

一种针对儿童白血病的新分子靶向治疗策略，可引发肿瘤优先的 P53 反应

基本信息

批准号：
20K08209
负责人：
河原康一
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、核小体を起点としてがん抑制因子P53を活性化させる、核小体ストレス応答機構が明らかになってきた。我々はこれまでに、大規模な薬剤スクリーニングによって、DNA損傷なく、核小体ストレス応答を活性化し、P53の増加により、小児白血病細胞を殺傷する化合物を同定し、この化合物から動物に経口投与可能な合成化合物を作出した。このような背景を受け、本研究では同定済み化合物を用いて、バックアップ/適応拡大のためのがん種の特定、薬効を予測する評価系の構築を検討した。まずはオンコパネルアッセイによって、種々のがん細胞株を対象に、同定済み化合物の感受性を評価した。結果として、小児白血病に加えて、様々な造血器腫瘍に感受性が高いことが判明した。さらに特定の固形腫瘍にも効果が高いことを明らかにした。感受性の高い腫瘍細胞株はさらに、感受性の再現性、P53を増加させる作用、薬効の核小体ストレス応答への依存性を検討し、高感受性かつ、コンセプトと合致する薬効を示すがん細胞腫を特定した。今後、これらの細胞株が所属する臓器の腫瘍を、バックアップ/適応拡大のためのがん種とし、開発を進める。このようにオンコパネルアッセイによって、細胞株ごとに感受性が大きく異なることが判明したことから、同定済み化合物の感受性に関わる因子を探索し、新たに因子Xを同定した。また因子Xに対するモノクローナル抗体を作製し、特異性を確認する共に、ヒト組織切片での免疫染色の条件の設定を完了した。今後は治療効果の検証をさらに進めるとともに、因子X抗体による同定済み化合物の感受性を予測する診断システムを構築し、新たな機序で作動する小児白血病のがん分子標的治療薬及び、そのコンパニオン診断薬の開発を進める。

In recent years, the starting point of nucleosomes is the inhibitor of P53 activation, and the nucleosome response mechanism is clear. My 々はこれまでに, large-scale な薬剤スクリーニングによって, DNA damage なく, nucleosome ストレス応respond をactivationし, P53のIt is possible to increase the production of synthetic compounds that can kill small leukemia cells, and can be administered to animals orally.このようなBackground をけ、This study is the same as the いて、バックアップ/ The specific characteristics of the large species, the effectiveness of the test, and the evaluation of the relationship are the construction of the system.まずはオンコパネルアッセイによって, kind of 々のがん cell line を対 resemble に, and the sensitivity of the same compound をを価した. As a result, it was found that the susceptibility to small leukemia, small leukemia, and hematopoietic organ tumor was high. The effect of the specific solid tumor is high and the effect is high. Tumor cell lines with high susceptibility, reproducibility of susceptibility, P53 amplification effect, and nucleosome susceptibility of nucleosome effectス応 Answer へのDependence を検し, High sensitivity かつ, コンセプトと合性する薬 Effect を Show すがん Cytoma を Specific した. From now on, the これらのcell strain will belong to the する蓓器のtumoursを, バックアップ/ 応拡大のためのがんkind とし, and 开発を进める. It was found out that the sensitivity of the cell line, the sensitivity of the cell line, the sensitivity of the cell line, the large きくくなることがしたことから, the same sensitivity of the same compound as the のわる factor を exploration, the new たに factor The preparation of the antibody of the factor In the future, the treatment effect will be confirmed by the test and the factor X antibody will be determined and the sensitivity of the compound will be determined.をConstruction of new machine-based molecular targets for the treatment of small leukemia and new diagnostic tools for the diagnosis of leukemia.

项目成果

期刊论文数量（26）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

癌抑制遺伝子P53を活性化する核小体ストレス応答による癌治療感受性の制御

通过激活肿瘤抑制基因 P53 的核仁应激反应控制癌症治疗敏感性

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
河原康一;川畑拓斗;古川龍彦,
通讯作者：
古川龍彦,

個別化医療を指向したP53経路を活性化するがん分子標的分子標的薬の開発

开发激活P53通路的癌症分子靶向药物以实现个性化医疗

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ohta Momoka;Kihara Toshie;Toriuchi Kohki;Aoki Hiromasa;Iwaki Soichiro;Kakita Hiroki;Yamada Yasumasa;Aoyama Mineyoshi;河原康一
通讯作者：
河原康一

Metabolic reprograming of cancer as a therapeutic target.

DOI：
10.1016/j.bbagen.2022.130301
发表时间：
2022-12
期刊：
Biochimica et biophysica acta. General subjects
影响因子：
0
作者：
T. Furukawa;Sho Tabata;Kentaro Minami;Masatatsu Yamamoto;K. Kawahara;A. Tanimoto
通讯作者：
T. Furukawa;Sho Tabata;Kentaro Minami;Masatatsu Yamamoto;K. Kawahara;A. Tanimoto

核小体ストレス応答による小児腫瘍の新たな治療戦略

基于核仁应激反应的儿童肿瘤新治疗策略

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
河原康一;中川俊輔;岡本康裕;古川龍彦
通讯作者：
古川龍彦

ALKBH4 promotes tumourigenesis with a poor prognosis in non-small-cell lung cancer.

DOI：
10.1038/s41598-021-87763-1
发表时间：
2021-04-21
期刊：
Scientific reports
影响因子：
4.6
作者：
Jingushi K;Aoki M;Ueda K;Kogaki T;Tanimoto M;Monoe Y;Ando M;Matsumoto T;Minami K;Ueda Y;Kitae K;Hase H;Nagata T;Harada-Takeda A;Yamamoto M;Kawahara K;Tabata K;Furukawa T;Sato M;Tsujikawa K
通讯作者：
Tsujikawa K