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Elucidation of the effect of E4BP4 on the development of atherosclerosis

阐明 E4BP4 对动脉粥样硬化发展的影响

基本信息

批准号：
20K08433
负责人：
磯田菊生
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでの研究で炎症を促進するTh1細胞を持続的に刺激すると、E4BP4というタンパク質がTh1細胞に発現し、抗炎症性サイトカインのIL-10を産生することが報告されていた。これは炎症が遷延化するとTh1細胞にE4BP4が発現し、抗炎症作用を惹起すると考えられていた。そこで申請者は血管系の慢性刺激としてカフによる外膜刺激を加え、野生型マウスではこれらの慢性刺激によりE4BP4が誘導され、内膜肥厚が抑制されるのではないかという仮説の実証を行った。申請者らが長年施行しているカフ傷害モデルとは、麻酔下でマウス大腿動脈に長さ2mm×内腔0.56mmのポリエチレンカフを巻き、切開した筋膜と皮膚を縫合したのち2週間飼育する方法である。このモデルではポリエチレンカフを動脈の閉塞をきたさない程度に巻くことで、慢性的な外膜刺激を与えることになり、野生型マウスではE4BP4タンパクが誘導され炎症抑制に働くが、E4BP4欠損マウスでは抗炎症効果が得られないため、炎症が遷延・増強すると予想していた。実際カフ傷害をE4BP4欠損マウスと野生型マウスに加えたところ、仮説とは逆にE4BP4欠損マウスの方が、傷害血管の炎症が少なく、内膜肥厚が抑制されていた。得られた組織の内膜肥厚の定量評価および統計解析を加え、統計的な有意差を得ることができた。免疫染色による検討でもE4BP4欠損マウスでは、炎症性サイトカインの発現が抑制されていることが示された。更に並行して検討している動脈硬化モデルマウスであるApoE欠損マウスとE4BP4/ApoEダブル欠損マウスを用いた動脈硬化形成実験においてもE4BP4を欠損させると動脈硬化形成領域が減少することが示された。以上より、E4BP4は刺激に対して炎症を促進する可能性が示唆される結果が得られた。

In the study of inflammation, Th1 cells were stimulated by stimulation, E4BP4, Th1, anti-inflammation, IL-10, IL-10. The inflammation is delayed, the Th1 cell is E4BP4, and the anti-inflammatory effect is caused by inflammation. The vascular system includes chronic stimulation, adventitia stimulation, wild type stimulation, E4BP4 stimulation, intimal hypertrophy, intimal hypertrophy. Over the years, the applicant has carried out the practice of long-term treatment of long-term, long-term, long-term 2mm and intracavitary 0.56mm surgery of the thighs, cutting open the fascia, skin and skin of the fascia, and the method of rearing in the middle of the second cycle. /,