真菌による難治性気道アレルギー疾患の発症機序の解明と治療開発

真菌引起的难治性气道过敏性疾病发病机制及治疗进展的阐明

基本信息

批准号：
20K08577
负责人：
小熊剛
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、気道に腐生する真菌がアレルギー性気管支真菌症(ABPM)の発症・増悪に深く関与すると考え、真菌と真菌に直接に接する気道上皮細胞から産生される分子に着目し、新たな分子標的とそれを修飾する薬剤の創薬を目指している。COVID-19蔓延から研究協力者との緻密な連携が困難となり、臨床真菌株からの抗原抽出物の作成の進行が遅延した。一方、マウスを用いたin vivoの系での検討では成果があった。アスペルギルス抗原抽出液を3日間マウスに点鼻投与しアレルギー性気道炎症を惹起する系では投与3-7日後に容量依存性に気管支肺胞洗浄液(BALF)での30-60%程度の高度な好酸球増多が確認された。さらにBALF中のサイトカインの検討ではアスペルギルス抗原抽出液投与3日後のBALF中の2型アレルギー関連サイトカイン発現の上昇が蛋白レベルで確認された。その中にはこれまで気道上皮細胞を用いたin vitroの系でアスペルギルス抗原抽出液による刺激でプロテアーゼ依存性の発現が確認されていたIL-α等の気道上皮由来のサイトカインが含まれていた。IL-1αは近年、肺における誘導性気管支関連リンパ組織形成に重要な役割を担うことが報告されている分子であり、昨年までの検討で真菌セリンプロテアーゼ依存性に発現する分子で、EGF受容体を介しての発現が確認されている分子である。現在、臨床分離株を用いた検討でこれらの分子の発現の検討を進めるとともに、これらの分子の発現の抑制に有用な薬剤の検出を目指し、検討を進めている。

在这项研究中，我们认为，气道中的腐生性真菌与过敏性支气管真菌病（ABPM）的开发和加剧，我们专注于从气道上皮细胞中产生的分子，这些分子与真菌和真菌直接接触，并旨在与真菌和真菌接触，并旨在发现新的药物和对其进行修改。由于199次爆发，与研究合作者的详细合作非常困难，并且从临床真菌菌株中创建抗原提取物的进展也被推迟了。另一方面，使用小鼠在体内进行研究已得到证实。在小鼠接受曲霉抗原提取物3天的鼻腔注射并引起过敏性气道炎症的系统中，在给药后确认了大约30-60％的体积依赖性体积依赖性嗜酸性息肉。此外，在检查BALF中的细胞因子时，在给药曲霉抗原提取物3天后，在蛋白质水平上证实了2型2型过敏相关细胞因子的表达增加。其中包括源自气道上皮的细胞因子，例如IL-α，以前已确认使用Airway上皮细胞在体外系统中用曲霉抗原提取物刺激时具有蛋白酶依赖性表达。近年来，据报道，IL-1α在肺中与支气管相关的淋巴机的形成中起重要作用，并且是一种分子，是一种在研究中以真菌丝氨酸蛋白酶依赖性方式表达的分子，直到去年为止，并已通过EGF受体证实。目前，我们正在使用临床分离株对这些分子的表达进行研究，目前正在进行研究，目的是检测有助于抑制这些分子表达的剂。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

アレルギー性気管支肺真菌症

过敏性支气管肺真菌病

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
大倉真喜子;瀬山邦明;小熊　剛
通讯作者：
小熊　剛

真菌関連アレルギー性気道疾患における真菌感作プロファイルの検討.

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DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
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通讯作者：
小熊　剛

新しい臨床診断基準で診断されたアレルギー性気管支肺真菌症（ABPM）のフェノタイプの検討

使用新的临床诊断标准诊断过敏性支气管肺真菌病（ABPM）表型的检查

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
小熊　剛;他
通讯作者：
他

真菌関連アレルギー性気道疾患の診断 -血清学的診断を中心に-

真菌相关过敏性气道疾病的诊断-以血清学诊断为重点-

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kobayashi;K. Soejima;K. Fukunaga;K. Shintani;Y. Sekine;I. Shukuya;T. Takayama;K. Inoue;A. Okamoto;I. Kiura;K. Takahashi;K. Yamamoto;N. Takiguchi;Y. Miyaoka;E. Okumura;M. Yoshino;I.;小熊　剛
通讯作者：
小熊　剛

本邦におけるアスペルギルス感作重症喘息の臨床像の検討

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DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
小熊　剛;他
通讯作者：
他

DOI：
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DOI：
发表时间：
2019
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0
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白石良樹;小熊剛;友松克允;Kryukov Kirill;中川草;今西規;蛇澤晶;鈴木純子;浅野浩一郎
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0
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白石良樹;小熊剛;友松克允;Kryukov Kirill;中川草;今西規;蛇澤晶;鈴木純子;浅野浩一郎;飯田春信,　花岡洋成,　石森加奈,　清川智史,　高桑由希子,　川畑仁人.;安藤貴泰,　鈴木豪,　飯田春信,　品川尚志,　松下広美,　清川智史,　水島万智子,　高桑由希子,　殿岡久美子,　花岡洋成,　山崎宜興,　大岡正道,　永渕裕子,　岡崎貴裕,　尾崎承一,　川畑仁人.
通讯作者：
安藤貴泰,　鈴木豪,　飯田春信,　品川尚志,　松下広美,　清川智史,　水島万智子,　高桑由希子,　殿岡久美子,　花岡洋成,　山崎宜興,　大岡正道,　永渕裕子,　岡崎貴裕,　尾崎承一,　川畑仁人.

膠原病が疑われたが，血管内リンパ腫（IVL）と判明した２例

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DOI：
发表时间：
2018
期刊：
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0
作者：
白石良樹;小熊剛;友松克允;Kryukov Kirill;中川草;今西規;蛇澤晶;鈴木純子;浅野浩一郎;飯田春信,　花岡洋成,　石森加奈,　清川智史,　高桑由希子,　川畑仁人.;安藤貴泰,　鈴木豪,　飯田春信,　品川尚志,　松下広美,　清川智史,　水島万智子,　高桑由希子,　殿岡久美子,　花岡洋成,　山崎宜興,　大岡正道,　永渕裕子,　岡崎貴裕,　尾崎承一,　川畑仁人.;浅野浩一郎;品川尚志,　木村未祐奈,　岡崎貴裕,　飯田春信,　安藤貴泰,　内田麻理奈,　松下広美,　清川智史,　高桑由希子,　殿岡久美子,　花岡洋成,　山崎宜興,　大岡正道,　川畑仁人.
通讯作者：
品川尚志,　木村未祐奈,　岡崎貴裕,　飯田春信,　安藤貴泰,　内田麻理奈,　松下広美,　清川智史,　高桑由希子,　殿岡久美子,　花岡洋成,　山崎宜興,　大岡正道,　川畑仁人.