TGF-betaシグナルに着目した栄養障害型表皮水疱症の線維化メカニズム

关注TGF-β信号的营养不良性大疱性表皮松解症的纤维化机制

基本信息

  • 批准号:
    20K08646
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究の目的は, RDEBにおける重篤な線維化の発症メカニズムを明らかにすることである.そのため,一般的なTGF-β活性化因子の各種阻害剤およびsiRNAを用いて,Latent TGF-β活性化メカニズムの解析をおこなった.結果を下記に示す.1) 培養RDEBFを各種阻害剤で処置したのちにLatent TGF-βを添加し,TGF-βシグナルおよび線維化関連タンパクの発現を評価した.各種阻害剤はすべて培養RDEBFのLatent TGF-β活性化を抑制したが,とくにROS阻害剤は抑制効果が高かった.またsiRNAを用いた検討では,インテグリンβ5およびMMP-2を阻害した際にLatent TGF-β活性化が強く抑制された.以上より,RDEBFにおいては主としてインテグリンβ5,MMP-2,ROSがLatent TGF-β活性化に関与していると考えられた.2) RDEB角化細胞(RDEBK)の皮膚線維化に及ぼす影響を調べるため, RDEBFとRDEBKを三次元培養し3D-RDEB培養皮膚モデルを作成した.各種阻害剤存在下でTGF-βシグナルおよび線維化を評価した.RDEBKとRDEBFを共培養した際には,RDEBKと正常線維芽細胞,正常角化細胞とRDEBFという組み合わせと比較して,有意にRDEBKおよびRDEBFにおけるTGF-β活性や線維化関連タンパクの発現が上昇していた.RDEBにおける線維化にはRDEBKとRDEBFの相互作用が重要な役割を果たしており,いずれかをcollectionすることで,重篤な線維化を抑制できる可能性が示唆された.3) VII型コラーゲンコーティング後にRDEBFを培養したところ,Latent TGF-β活性化が抑制された.このころからVII柄コラーゲン自体が活性化因子の発現や機能を抑制することで,TGF-βシグナルを制御していると考えられた.
The purpose of this study is, RDEBにおける, な line, メカニズムを occurrence, ら にする, にする, とである, とである. そ の た め, general な TGF - beta activation factor の various resistance against tonic お よ び siRNA を with い て, Latent TGF - beta activeness メ カ ニ ズ ム の parsing を お こ な っ た. The result を is denoted by に as す. 1) cultivate RDEBF を various resistance against tonic で 処 buy し た の ち に Latent TGF - beta を added し, TGF - beta シ グ ナ ル お よ び line dimensions masato even タ ン パ ク の 発 now を review 価 し た. Various resistance against tonic は す べ て cultivate RDEBF の Latent TGF - beta activeness を inhibit し た が, と く に ROS high resistance against tonic は inhibition of unseen fruit が か っ た. Beg で ま た siRNA を with い た 検 は, イ ン テ グ リ ン beta 5 お よ び MMP - 2 を resistance against し た interstate に Latent TGF - beta activeness strong が く inhibit さ れ た. Above よ り, RDEBF に お い て は main と し て イ ン テ グ リ ン beta 5, MMP - 2, ROS が Latent TGF - beta activeness に masato and し て い る と exam え ら れ た. 2) RDEB keratinocytes (RDEBK) の skin line d に and ぼ す influence を adjustable べ る た め, RDEBF と RDEBK を three-d cultivation し 3 d - RDEB skin モ デ ル を made し た. In the presence of various inhibitors, でTGF-βシグナ および および および line dimensionalization を evaluation 価 た た た. RDEBK と RDEBF を trained し た interstate に は, RDEBK と normal line d bud cells, normal keratinocytes と RDEBF と い う group み close わ せ と compare し て, intentionally に RDEBK お よ び RDEBF に お け る TGF - beta active や line dimensions masato even タ ン パ ク の 発 now rising が し て い た. RDEB に お け る line dimensions に は RDEBK と RDEBF の interaction が important な "を cut fruit た し て お り, い ず れ か を collection す る こ と で, heavy Benedict な line dimensions を inhibit で き が る possibility in stopping さ れ た. 3) type VII コ ラ ー ゲ ン コ ー テ ィ ン グ after に RDEBF を cultivate し た と こ ろ, Latent TGF - beta activeness が inhibit さ れ た. こ の こ ろ か ら VII handle コ ラ ー ゲ ン autologous が activation factor の 発 now や function を inhibit す る こ と で, TGF - beta シ グ ナ ル を suppression し て い る と exam え ら れ た.

项目成果

期刊论文数量(11)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Usefulness of mRNA Obtained from Peripheral Blood Mononuclear Cells to Analyze Consequences of Mutations in Epidermolysis Bullosa
从外周血单核细胞获得的 mRNA 用于分析大疱性表皮松解症突变后果
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yamashita Noriyuki;Kusaba Tetsuro;Nakata Tomohiro;Tomita Aya;Ida Tomoharu;Watanabe-Uehara Noriko;Ikeda Kisho;Kitani Takashi;Uehara Masahiro;Kirita Yuhei;Matoba Satoaki;Humphreys Benjamin D.;Tamagaki Keiichi;石村拓也,石井 輝,山田博之,中川靖章,大野祥子,生島昭恵,杉岡清香,半田貴也,桑原:宏一郎,柳田素子,横井秀基;Eijiro Akasaka
  • 通讯作者:
    Eijiro Akasaka
皮膚疾患最新の治療2023-2024
2023-2024年皮肤病最新治疗方法
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    総監修:岩﨑弥生 ;渡邉博幸;池田光徳(高橋健造/佐伯秀久編集)
  • 通讯作者:
    池田光徳(高橋健造/佐伯秀久編集)
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Oiwa T.;Ishibashi M.;Okuno T.;Ohba M.;Endo Y.;Uozumi R.;Ghazawi F.M.;Yoshida K.;Niizeki H.;Yokomizo T.;Nomura T.;Kabashima K.;Eijiro Akasaka
  • 通讯作者:
    Eijiro Akasaka
Diversity of Mechanisms Underlying Dysregulating TGF-β Signaling in Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa
隐性营养不良性大疱性表皮松解症中 TGF-β 信号传导失调的机制多样性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Akasaka E;Bruckner-Tuderman L;Nystrom A;Nakano H;Sawamura D
  • 通讯作者:
    Sawamura D
University of Freiburg(ドイツ)
弗莱堡大学(德国)
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  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
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  • 通讯作者:
    小野 彩
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  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    松木 哲文
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
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  • 作者:
    赤坂 英二郎;鷹木 由里子;豊巻 由香;澤村 大輔;中野 創;伊藤 満,安達由裕子,水谷陽子,周 円,加納宏行,中野創,清野真理子
  • 通讯作者:
    伊藤 満,安達由裕子,水谷陽子,周 円,加納宏行,中野創,清野真理子
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大疱性表皮松解症(一种显性营养性疾病)有关 G2251E 突变的遗传咨询
  • DOI:
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 作者:
    赤坂 英二郎;鷹木 由里子;豊巻 由香;澤村 大輔;中野 創
  • 通讯作者:
    中野 創

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