Richner-Hanhart症候群の高チロシン血症に伴う掌蹠過角化の発症機構

Richner-Hanhart 综合征伴高酪氨酸血症的掌跖角化过度的发病机制

• 批准号: 17K10225
• 负责人: 赤坂 英二郎
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K10225/
• 关键词: 掌蹠角化症; 高チロシン血症; Richner-Hanhart症候群; チロシンアミノトランスフェラーゼ; TAT

本研究の目的は，血清チロシン濃度が表皮細胞の角化にどのような影響を及ぼすかを明らかにすることである．Richner-Hanhart症候群(RHS)は，TAT遺伝子の変異によりチロシンアミノ変換酵素の活性が低下することで，高チロシン血症を呈し掌蹠に過角化を呈する稀な遺伝性皮膚疾患である．高チロシン血症により掌蹠のみに過角化が起こるメカニズムは，現在のところ解明されてない．我々はまず，RHS患者皮膚を詳細に検討した．掌蹠荷重部位に淡黄色調の過角化がみられ，病理組織では過角化，表皮肥厚，顆粒層肥厚，多核角化細胞を認めた．血清チロシン値は正常上限の約14倍と高値であったが，低チロシン・フェニルアラニン食餌療法を行い，チロシン値が低下すると，速やかに掌蹠の過角化は改善した．次にTAT遺伝子変異検索を行った．TAT遺伝子にc.449delTの送気停止コドンとなる欠失変異と，c.408+1G>Aのスプライシング異常が複合へテロ接合性にみられた．どのようなスプライシング異常が生じるか確認するため，TAT mRNAを用いたRT-PCRを行うこととした．肝細胞，末梢血白血球，角化細胞，線維芽細胞，健常人毛根組織を用いてRT-PCRを行ったところ，角化細胞以外でTAT mRNA発現を認めた．最も低侵襲にTAT mRNAを得るため，患者末梢血白血球および患者毛根組織からmRNAを抽出しRT-PCRを行ったが，いずれもTAT mRNA発現は確認できなかった．これは，スプライシング異常が早期停止コドンを誘導する変異であり，ナンセンス依存性RNA分解(NMD)を受けたためと考えられた．しかしながら，NMD阻害剤を用いれば，患者末梢血白血球や毛根を用いた非侵襲的なmRNAレベルでのTAT変異検索が可能になる可能性が示唆された．

The purpose of this study was to investigate the effects of serum creatinine concentration on keratinization of epidermal cells and the development of rare skin disorders in Richner-Hanhart syndrome (RHS). High blood pressure, high blood pressure, high blood I am looking forward to discussing the details of RHS patients 'skin. The palmar and plantar loading sites are yellowish and hyperkeratosis, and the pathological tissues are hyperkeratosis, epidermis hypertrophy, granular layer hypertrophy, and multinucleated keratinized cells. The serum level is about 14 times the upper limit of normal. The serum level is about 14 times the upper limit of The second TAT gene is different from the first TAT gene. The TAT gene is c.449delT, and the second TAT gene is c.408+1G. The expression of TAT mRNA was detected by RT-PCR. RT-PCR was used to detect TAT mRNA expression in liver cells, peripheral blood leukocytes, keratinocytes, vascular buds, hair roots of healthy people, and TAT mRNA expression was detected in keratinocytes. The lowest invasive TAT mRNA was detected in peripheral blood leukocytes and hair roots of patients by RT-PCR. This is the first time I've ever seen a woman. In addition, NMD inhibitors are used in patients with peripheral white blood cells and hair roots, and non-invasive mRNA is used in patients with TAT mutations.

项目成果

Elevated serum IgE level, but not TARC and LDH, may reflect the impairment of stratum corneum barrier function in healthy individuals; Results of cross-sectional study of 1141 Japanese healthy individuals

健康个体血清IgE水平升高，但TARC和LDH水平升高，可能反映角质层屏障功能受损；

• 发表时间: 2017
• 作者: Eijiro Akasaka;Kenji Hara;Mika Takahashi;Tomohisa Fukui;Ayumi Korekawa;Hajime Nakano;Ippei Takahashi;Shigeyuki Nakaji;Daisuke Sawamura
• 通讯作者: Daisuke Sawamura

Multiple milia as an isolated skin manifestation of dominant dystrophic epidermolysis bullosa: Evidence of phenotypic variability.

多发性粟丘疹是显性营养不良性大疱性表皮松解症的孤立皮肤表现：表型变异的证据。

• DOI: 10.1111/pde.13047
• 发表时间: 2017
• 期刊: Pediatr Dermatol
• 影响因子: 1.5
• 作者: Akasaka E;Nakano H;Takagi Y;Toyomaki Y;Sawamura D
• 通讯作者: Sawamura D