肺炎球菌定着におけるtype 1 pilusの関与の解明と予防・治療への応用

阐明1型菌毛参与肺炎球菌定植及其在预防和治疗中的应用

• 批准号: 20K08828
• 负责人: 宮崎 治子
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08828/
• 关键词: type 1 pilus; 肺炎球菌; 付着因子; ワクチン; 薬剤耐性; 血清型置換

肺炎球菌は現在100種類の血清型が報告されており、肺炎球菌定期接種開始後、ワクチンに含まれない血清型による感染症の割合が増加している（血清型置換）。私達が臨床材料から収集した肺炎球菌株の検討で最も多く分離された非ワクチン血清型35Bは、RrgC遺伝子（RlrA isletにコードされる繊毛 type 1 pilusのサブユニット）を高率に保有しており、また、rrgC陽性株はペニシリンのMICが1μg/mL以上の株で高頻度であった（Miyazaki H, et al., 2020)。Piliは気道上皮細胞に結合する付着因子であり、宿主の炎症反応を惹起すると報告されているが、病原性への関与や薬剤に対する影響はまだ不明な点が多い。そこで、血清型35Bにおけるtype 1 pilusの定着における働きと薬剤耐性化への寄与の解析、およびpilus発現抑制薬による定着予防および治療を目的として研究を行い下記の結果を得た。臨床分離35Bのうちtype 1 pilus遺伝子を持つのはclonal complex（CC）558の株であった。80株のCC558を用いてA549肺胞上皮細胞への付着率を比較検討し、付着性が高い株を選択し、相同組み換えを用いてpilus欠損株を作製して細胞付着性や薬剤感受性を比較した。(1) 細胞付着性: A549細胞を培養し、親株およびpilus欠損株を加え、反応後に付着率を測定した結果、株により程度差があるが欠損株では付着率が低下することが示された。（2）pilusが薬剤感受性に与える影響の評価： 親株および欠損株を用いて各種抗菌薬の薬剤感受性を測定した結果、明らかな差異を認めなかった。35B/ST558の薬剤耐性機序へのtype 1 pilusの明らかな関与はないと考えられた。

Pneumococcal は now 100 kinds の serotype が report さ れ て お り, pneumococcal vaccination after the start, regularly ワ ク チ ン に containing ま れ な い serotype に よ る adapting just-in-time inventory の cut close が raised plus し て い る (serotype replacement).​ Pilus の サ ブ ユ ニ ッ ト) を に retain high rate し て お り, ま た, rrgC positive strains は ペ ニ シ リ ン の MIC が above 1 mu g/mL の strains で high frequency で あ っ た (Miyazaki H, et al., 2020). Pili は 気 に epithelial cells combined with tao す る pay the factor で あ り, host の inflammation 応 を provoked す る と report さ れ て い る が, pathogenicity へ の masato with や 薬 tonic に す seaborne る influence は ま だ unknown な が い more. そ こ で, serum 35 b に お け る type 1 pilus の fixed on に お け る 働 き と 薬 tonic patience the へ の send の parsing, お よ び pilus 発 now inhibit 薬 に よ る fixed on to prevent お よ び treatments を と し て findings under the line を い の remember を た. Clinical isolation of 35B <s:1> うちtype 1 pilus 伝 offspring を holding うち <s:1> <s:1> clonal complex (CC) 558 であった. 80 strains の CC558 を with い て A549 cell lung epithelial cells へ を compare 検 の pay the rate for し, pay a higher sex が い を sentaku し change, the same group み え を with い て pilus owe damage strain を cropping し て cell with や 薬 tonic susceptibility を compare し た. : (1) pay as a sex cells A549 cells を し, parent strain お よ び pilus owe damage strain を え, anti 応 を に after paying the rate determination し た results, plant に よ り badly が あ る が owe damage strain で は pay the rate low が す る こ と が shown さ れ た. (2) pilus が 薬 tonic susceptibility に and え る の appraisal of 価 : parent strain お よ び owe loss を strains with い て various antibacterial 薬 の 薬 tonic susceptibility determination of を し た results, Ming ら か な differences を recognize め な か っ た. The drug resistance mechanism of 35B/ST558 reagent へ <s:1> type 1 pilus reagent ら な な is related to えられた な と と と.

项目成果

Effect of vaccine program on IgG antibody titers for measles, rubella, varicella, and mumps in young adults in Japan: Survey between 2018 and 2021

疫苗计划对日本年轻人麻疹、风疹、水痘和流行性腮腺炎 IgG 抗体滴度的影响：2018 年至 2021 年调查

• 发表时间: 2022
• 期刊: J Infect Chemother
• 影响因子: 2.2
• 作者: Miyazaki H;Yamanaka G;Furukawa K;Ichiki M
• 通讯作者: Ichiki M

Predictive Role of Blood Test Findings on Diagnosis of Invasive Pneumococcal Disease in Adults; A Retrospective Study

血液检测结果对成人侵袭性肺炎球菌疾病诊断的预测作用；

• 发表时间: 2021
• 作者: Maki Tsuchiya;Haruko Miyazaki;Misako Takata;Rie Shibuya;Bin Chang;Kimiko Ubukata;Tetsuya Matsumoto;Shigeki Nakamura.
• 通讯作者: Shigeki Nakamura.

RSウイルス感染が誘導するGas6/Axlシグナルは二次性細菌感染を容易にする

呼吸道合胞病毒感染诱导的Gas6/Axl信号传导促进继发细菌感染

• 发表时间: 2020
• 作者: 柴田岳彦;宮﨑治子;大楠清文;犬飼達也;阿戸学;中村茂樹
• 通讯作者: 中村茂樹

肺炎球菌性肺炎と侵襲性肺炎球菌感染症の臨床背景、血液所見および血清型の比較

肺炎球菌肺炎和侵袭性肺炎球菌感染的临床背景、血液检查结果和血清型的比较

• 发表时间: 2021
• 作者: 土屋真希;宮崎治子;高田美佐子;渋谷理恵;常彬;中村造;生方公子;松本哲哉;中村茂樹
• 通讯作者: 中村茂樹

Antimicrobial susceptibility profiles of genera Bifidobacterium, Enterococcus, and Lactobacillus probiotic strains

双歧杆菌属、肠球菌属和乳杆菌属益生菌菌株的抗菌敏感性概况

• 发表时间: 2022
• 期刊: J. Tokyo Med Univ
• 作者: Hatanaka S;Yamaguchi T;Miyazaki H;Matsumoto T;Nakamura S
• 通讯作者: Nakamura S