抗インフラマソーム能欠失型ウイルスを利用した新しいウイルス予防・治療法の研究

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インフラマソームは，自然免疫細胞を中心に発現する細胞質多タンパク質複合体で，感染に伴う危険シグナルに察知して活性化しIL-1βやIL-18を分泌させ抗ウイルス免疫を誘導する．そのため，ウイルスはインフラマソームの活性化を抑制する方が増殖に有利である．私達はこれまでに，インフラマソームの再構成実験を用いて，「パラミクソウイルスのアクセサリー蛋白質に，インフラマソームの活性化を抑制する能力（抗インフラマソーム 能）が保存されている」ことを明らかにした．アクセサリー蛋白質を発現しない組換えウイルスは弱毒化する．そのため，アクセサリー蛋白質やそれが関わる宿主因子はワクチンや治療薬の標的となる．しかし，現在のアクセサリー蛋白質欠損パラミクソウイルスは抗インフラマソーム能以外の重要な機能（抗インターフェロン能や増殖調節能）まで喪失しているため，抗インフラマソーム能の役割を解明することは難しい．本研究では，パラミクソウイルスとニューモウイルスを用いて，抗インフラマソーム能のみを欠失した変異組換えウイルスを作出し，ウイルスの病原性における抗インフラマソーム能の役割，抗ウイルス免疫におけるインフラマソームの重要性を明らかにすることを目的とした．これまでに，上記ウイルスのアクセサリー蛋白質に変異を施し，抗インフラマソーム能のみを欠失した変異アクセサリー蛋白質をコードするウイルス遺伝子cDNAを作製した．さらに，作製したcDNAを用いて目的のウイルスを回収した．