ユニバーサルな抗パラミクソウイルス活性をもつナノ粒子薬の開発

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「PFr」の細胞内移行性の向上を目指し、昨年度は「PFr」のTAPタグ部分を改良し、全体の分子サイズを約30％小さくすることに成功した．本年度はこの新しい「PFr」（以降RSV-PFrと略）を用い、以下の2点を中心に実験を行った．（1）RSウイルス（RSV）および他のパラミクソウイルスに対する阻害効果の検証．まずヒト喉頭癌由来HEp-2細胞にRSVを接種し、その直後に RSV-PFrをトランスフェクションし48時間培養した．培養液中のウイルス力価を測定することでウイルス増殖に与える影響を調べた．その結果、RSV-PFrはRSVに対しIC50値が5.0 nMと著しい増殖阻害効果を示した．また、RSV-PFrは標的のPタンパク質に結合することも確認でき、この新しい「PFr」の設計手法は有効であると判断した．一方、RSV-PFrが他のウイルスにも有効かどうかパラインフルエンザウイルス（PIV）を使って試したが阻害効果は得られなかった．パラミクソウイルスのPタンパク質は立体構造がウイルス種間で高度に保存されているため、当初ウイルスの種を超えて阻害効果が得られると考えていたが予想に反する結果となった．（2）各種PFrの作製．他のパラミクソウイルス種に対応するため、PIV、麻疹ウイルス（MeV）、ムンプスウイルス（MuV）、ヒトメタニューモウイルス（HMPV）のそれぞれのPタンパク質を基に4種類のPFrを作製した．まず各PFrがそれぞれのウイルスのPタンパク質に結合することを確認した．そして、各PFrの抗ウイルス効果を検証したところ、PIV-PFrではPIVに対しIC50値が約30 nMと強い阻害効果が得られ、またMeV-PFrでもMeVに対しIC50値が約80 nMと強い阻害効果が得られた．現在、MuV-PFrとHMPV-PFrについても実験を行っている